Et eksperimentelt legemiddel ser ut til å pakke en en-to slag mot noen prostata kreft, noe som reduserer økningen av kreftceller betydelig og gjør dem mer utsatt for stråling.
Legemidlet, testet i laboratoriecellekulturer og dyr, virker ved å målrette unormalt høye nivåer av protein knyttet til kreftvekst. Funnene kunne fremme søket etter nye kombinasjonsbehandlinger som gjør stråling tryggere og mer effektiv mot prostatakreft.
Sykdommen er den vanligste ikke-hudkreft hos menn og den nest ledende årsaken til kreftrelaterte dødsfall hos menn i USA.
- Det må fortsatt gjøres mye arbeid for å utvikle dette til et kjemoterapi-stoff, sier Venu Raman, lektor i radiologi og radiologisk vitenskap og onkologi ved Johns Hopkins University School of Medicine. "Men basert på våre funn, tror vi det kunne fylle et unmet behov for å gjøre den vanligste behandlingen for prostatakreft mer effektiv."
Stråling er en førstelinjebehandling og anses generelt for alle, men den mest avanserte av de nesten 200,000 tilfeller av prostatakreft diagnostisert hvert år i USA. Noen av disse kreftene blir imidlertid resistente mot strålebehandling over tid, sier Raman.
I et søk etter måter å utvide verdien av stråling og begrense sikkerhetsskader på sunt vev fra høye stråledoser, jobbet Raman med Phuoc Tran, en strålings onkolog og, som Raman, et medlem av Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
De og kolleger fra Johns Hopkins og University Medical Center Utrecht hadde tidligere oppdaget at et protein som heter DDX3 ser ut til å være "dysregulert" i mange kreftformer, inkludert bryst, lunge, kolorektal, sarkom og prostata. Forskerne fant at den mer aggressive kreften, jo høyere uttrykk for dette proteinet, som bidrar til å opprettholde mobil stabilitet.
Forskerne utviklet et molekyl-kalt RK-33-for å forstyrre DDX3s funksjon ved å låse på en del av proteinet. De har vist i cellekulturer som legger til RK-33 til ondartet lunge og andre kreftceller som høyt uttrykker DDX3 redusert eller stoppet multiplikasjon av kreftcellene.
Cellens evne til å danne kolonier var også svekket. RK-33 syntes også å være en radiosensibilisator, noe som gjorde de destruktive effektene av stråling i kreftcellene mer uttalt.
I den siste studien, publisert i tidsskriftet Kreftforskning, forskere undersøkte prostatakreft vev prøver fra University Medical Center Utrecht. Som i tidligere studier fant forskerne at jo høyere uttrykk for DDX3, jo mer aggressiv kreft.
Inkuberende dyrkede kreftceller med RK-33 undertrykte DDX3 i celler som hadde høyt uttrykt det, og hindret deres evne til å formere seg. Når forskerne kombinerte stoffet med stråling, var effektene synergistiske og drepte fra to til fire ganger flere celler enn stråling alene.
Deretter testet forskerne effektene av RK-33 og stråling hos mus som ble injisert med humane prostatakreftceller som høyt uttrykker DDX3. Dyrene dannet svulster innen noen få uker. Sammen sier Raman, at denne dual-mode-behandlingen produserte celledrabende resultater som parallellerte sine eksperimenter i cellekulturer.
Det eksperimentelle stoffet ser ut til å ha ingen toksisitet hos mus, sier Raman, og antyder at det kan være lovende for bruk hos mennesker. Forbindelser basert på RK-33, sier han, kan ha verdi i å behandle et bredt utvalg av kreftformer som høyt uttrykker DDX33. Legemidlet kan gjøre konvensjonelle strålingsdoser mer effektive eller forbedre drepevnen til lavere doser.
kilde: Johns Hopkins University
Relaterte bøker
at InnerSelf Market og Amazon
