Et kjennetegn ved Alzheimers sykdom er gradvis forringelse av minnet. Roman Kraft / Unsplash
Alzheimers sykdom er den vanligste formen for demens, som er en paraply sikt brukes til å beskrive generell tap av minne, tankeferdigheter og andre daglige funksjoner (som matlaging, betalende regninger, rengjøring og jevn dressing).
Et kjennemerke for Alzheimers sykdom er gradvis forringelse av minnet. Men det er en biologisk sykdom, noe som betyr at vi, i tillegg til å se utover symptomer som minnetap, kan måle sammenbrudd som oppstår i hjernen som følge av sykdomsprogresjon.
Alzheimer er identifisert ved tilstedeværelse av to proteiner i hjernen, kjent som amyloid og Din. Amyloid proteiner samlet i klissete klumper kalt "plaketter". Og tau-proteiner har en tendens til å danne "tangles".
Mens det fortsatt er uklart hvordan amyloid og tau virker for å forårsake sykdommen, ser disse plakkene og tangles ut spille en rolle i blokkering av meldinger mellom hjerneceller. De induserer betennelse hvor de akkumuleres, og kan tåle opp transportsystemet som hjelper til med å fjerne ruskets hjerne.
Til syvende og sist forårsaker sykdommen hjerneceller. Dette resulterer i en total krymping av hjernen av pasienter med Alzheimers sykdom. For tiden, mens folk kan bli diagnostisert med sannsynlig Alzheimers sykdom, a pålitelig diagnose kan bare gjøres postmortem ved å lete etter tau og amyloide proteiner.
Brain imaging teknikker betyr at vi kan bestemme nivåer av disse proteinene hos mennesker som fortsatt lever. Imidlertid kan unormale nivåer av proteiner i en sunn hjerne øke sjansene for å utvikle Alzheimers sykdom, dette resultatet er ikke alltid garantert.
Amyloid og tau
Å vite biologien og mekanismene bak generasjonen av Alzheimers sykdom er kritisk for suksessen av fremtiden kliniske studier.
Akkumuleringen av amyloidprotein i hjernen er hovedsakelig funnet i Alzheimers sykdom, sammen med måten den sprer seg på. Rundt 30% av friske voksne over 60 har høye amyloidkonsentrasjoner i hjernen. Den tar omtrent 20 år før folk i denne gruppen begynner å vise demenssymptomer som minnetap.
Tau, derimot, finnes over et bredt spekter av forhold. Disse inkluderer Alzheimers sykdom, kronisk traumatisk encefalopati (en neurodegenerativ sykdom knyttet til gjentatte hjernerystelser og hjerne traumer), Niemann-Picks sykdom (en arvelig sykdom som påvirker fettmetabolismen i celler) og Downs syndrom.
Dyrestudier foreslår et utvalg av tau "stammer" eksisterer, som "prioner”. Prions er små, smittsomme og unormalt vridd (eller misfoldet) proteiner som kan påvirke hjernen ved å forårsake at normalt fungerende proteiner blir til syke kopier.
Dette, og faktumet tau-proteiner er tilstede i en rekke forhold, gjør det vanskelig å bestemme tau-stammene som er spesifikke for Alzheimers sykdom.
Vi er fortsatt i de tidlige stadier å studere tau i hjernen. Så langt, funn tyder på økt tau i hukommelsesrelaterte områder av hjernen er nært knyttet til minnet, selv hos friske eldre voksne.
Men hvordan amyloide plaques og tau tangles påvirker begynnelsen av Alzheimers sykdom er fortsatt et puslespill for forskere. Amyloid begynner først å vises i hjernens ytre kanter (det vi kaller "cortex"), som er der høyereordens kognitive funksjoner er lokalisert.
Tau Først vises dypt i hjernen, veldig tidlig på hjernestammen relatert til søvn, oppvåkning og årvåkenhet, og senere i minnesentre som entorhinal cortex og hippocampus.
Interessant, mens høye nivåer av amyloidplakk kan ses hos friske eldre voksne, synes plakkene ikke å påvirke kognitiv funksjon i samme grad som tau tangles. Dette har ført til at enkelte forskere foreslår det amyloid er nødvendig, men ikke tilstrekkelig av seg selv, å resultere i demens symptomer.
Et annet stort spørsmål er som kommer først, amyloid eller tau? En seminal obduksjon studie av 2,332-hjerner i alderen mellom ti og 90 år gamle viste at tau vises så tidlig som i folks 20s, og vil fortsette å akkumulere over hele levetiden, selv hos friske mennesker, til døden.
En arbeidshypotes er at når amyloid dukker opp på scenen, tau vil akselerere sin misfolding, som vil Fremmer mer amyloid- og hjernecelledød. A vanlig analogi er at tau representerer "pistolen" og amyloid "kulen".
Generens rolle
Så hvordan vises amyloid på scenen i utgangspunktet? Gener kan spille en viktig rolle.
Hvis du arver Alzheimers sykdom genet fra bare en forelder og fortsatt får sykdommen, er det kjent som dominerende arvet Alzheimers sykdom, eller familiær eller autosomal dominerende Alzheimers sykdom. Her, mutasjoner i ett av tre gener (amyloid forløperprotein, presenilin 1 eller presenilin 2) forårsaker en rask akkumulering av amyloid i hjernen.
Dette resulterer i alvorlig tap av hjernevolum og minne i en ødeleggende ung alder (omtrent 40 år gammel). Dominerende arvet Alzheimers sykdom er sjelden i Australske befolkningen, utgjør kun 1% av alle Alzheimers sykdomstilfeller.
Men folk som bærer disse mutasjonene har en 99.9% sjanse for å utvikle sykdommen, og en 50% sjanse for å overføre mutasjonene til barna sine.
Amyloid akkumuleres også med alderen. Alder er den største risikofaktoren for sporadisk Alzheimers sykdom (som står for 99% av Alzheimers sykdomstilfeller). Som gjennomsnittsalderen for sporadisk Alzheimers sykdom er 80, kalles det noen ganger for sent Alzheimers sykdom.
Den sterkeste genetiske risikofaktoren for sporadisk Alzheimers sykdom er et gen som heter "apolipoprotein E (APOE) -4”, og ny forskning tyder på at denne økte risikoen kan skyldes ineffektivitet i å fjerne amyloid fra hjernen. ?4-genet er ikke i seg selv prediktivt eller diagnostisk for Alzheimers sykdom. Bare 40 % av pasientene bærer ?4-genet, og mange bærere utvikler ikke sykdommen.
Kosthold, diabetes og fedme
Diett har lenge vært sett på som a potensiell forebyggende faktor mot demensrisiko. Men effektene av kosttilskudd (som omega-III-fettsyrer) og overholdelse av bestemte dietter (som for eksempel Middelhavsdietten) har ikke vært helt overbevisende. Bevis er ennå å definitivt vise noe bestemt diett eller supplement har en betydelig effekt på å redusere demensrisiko eller til og med minnesnedgang.
Noen bevis koblinger type 2 diabetes med risiko for Alzheimers sykdom. Men det er sterkere støtte for en tilknytning mellom vekt (kroppsmasseindeks eller BMI) og demens.
Høyere BMI (over 40) er forbundet med større risiko for tidlig død og økt risiko for demens sammenlignet med personer med normal vekt. Bevis foreslår også personer med lavere BMI (under 18) i midlife og utover, har en betydelig økt risiko for demens sammenlignet med de i sunne områder (18.5 til 25).
Et nylig papir tyder på lavt BMI forårsaker ikke Alzheimers sykdom men at lavere BMI kan oppstå som et resultat av endringer i hjernen, som for eksempel appetittundertrykkelse, som oppstår tidlig på grunn av sykdommen.
Noen studier har også antydet Alzheimers sykdom kan kalles "Type 3" diabetes, som pasienter viser dårligere energiforbruk i hjernen. Noen forskere foreslår at dette er drevet av insulinresistens. Imidlertid trenger dette et kontroversielt område med forskning og studieresultater til denne effekten uavhengig replikasjon.
Fysisk aktivitet
Studier foreslår nå øvelse kan øke nevroloplasticiteten i hjernen. Neuroplasticitet refererer til hjernens evne til å danne nye forbindelser mellom nervenettene, spesielt i minnesenter.
Å bryte en svette kan øke nivået av et protein kalt hjerneavledet nevrotrofisk faktor, som fremkaller vekst og overlevelse av hjerneceller. Akkurat som protein shakes kan hjelpe musklene vokse etter trening, kan dette proteinet styrke hjernens evne å takle skade eller sykdom, ikke bare Alzheimers.
Søvn
Søvn problemer er vanlige hos pasienter med Alzheimers sykdom. Det er sannsynligvis hjernegrupper som regulerer søvnvåkningssyklusene, forverres, noe som resulterer i søvnforstyrrelser.
Dyreforsøk foreslår forstyrret søvn kan føre til økt amyloidakkumulering. Dette skyldes at et avfallsdreneringssystem (kjent som det glymphatic-systemet som foreslås å være involvert i å fjerne amyloid fra hjernen) er betydelig mer aktiv når folk sover, og mindre effektive under søvnforstyrrelser.
Mens forskning om mekanismene bak søvn- og amyloidklarering fortsatt er i de tidlige stadiene, støtter montering bevis ideen søvnforstyrrelser, eller unormale sovemønstre, kan være tidlig indikator for Alzheimers sykdom.
Mood
Tidligere livsdepresjon har vært assosiert med en doblet risiko for å utvikle demens. Nylig bevis tyder også på angst, stress og forhøyet kortisol (stress-hormon) nivåer kan spille en rolle.
Mens mekanismene forklarer hvordan stemningen kan øke demensrisikoen, er fortsatt uklart, studier tyder på symptomer på angst eller depresjon kan være forbundet med faktorer som øker risikoen for vaskulære tilstander som hjertesykdom og hjerneslag.
De har også vært assosiert med økende nivåer av amyloid i hjernen, og økt betennelse.
Kognitiv reserve eller motstandskraft
Noen mennesker med høy amyloid i hjernen utvikler ikke Alzheimers sykdom. Det er foreslått at disse menneskene har "kognitiv reserve", noe som gjør dem i stand til bedre kompensere for, eller være mer motstandsdyktig overfor, økende sykdomsnivåer i hjernen.
Denne termen "kognitiv reserve" refererer til noen psykologiske og sosiale faktorer (for eksempel høyere utdanningsnivå, yrkesopplæring eller etterretning) som kan øke ens sjanser for å kompensere for sykdomsbelastning.
Imidlertid viser andre undersøkelser at personer med kognitiv reserve er mer sannsynlig å utstille a plutselig og fallende dråpe i minneprestasjon på et senere tidspunkt, i motsetning til den "langsomme og jevne" nedgangen som er karakteristisk for de fleste Alzheimers sykdomsfall. Som sådan, mens kognitiv reserve kan være beskyttende i en grad, kan det ganske enkelt forsinke sykdomsutbrudd.
Forebygging av Alzheimers sykdom
Mens en kur fortsetter å unnvike oss, mange Alzheimers eksperter innser nå tidlig diagnose og intervensjon er nøkkelen til å stoppe sykdommen i sporene.
Hvis hjernekrymping allerede har begynt, er det lite sannsynlig å fjerne amyloid fra hjernen. Nylig kliniske studier, der amyloidplakkene ble fjernet fra hjernen til Alzheimers sykdomspasienter, viste kognitiv ytelse og kliniske symptomer ble ikke drastisk forbedret i løpet av forsøket.
Kliniske forsøk eksperter er snu blikket deres til tidligere stadier i sykdomsbanen. For eksempel, Australske forskere rekrutterer deltakere for en studie som vil teste medisiner som tar sikte på å fjerne amyloid hos friske eldre voksne med høye nivåer av amyloidplakk.
I tillegg prøver vi og andre forskere å forstå faktorer som bidrar til amyloidakkumulering, slik at den kan stoppes før den selv starter.
Dette innebærer å studere middelaldrende voksne og følge dem over lang tid for å avgjøre hvilke kombinasjoner av genetiske og miljømessige faktorer som setter folk i fare for Alzheimers sykdom, eller beskytter dem mot det. Hvis du vil være en del av en slik studie i middelaldrende australiere, kan du gå til Sunn hjerneprosjekt.
Mens hjernens trening sektor er verdt millioner av dollar årlig, er det ingen overbevisende bevis den hjernen trening (datastyrt programmer rettet mot å forbedre ditt minne gjennom spill og puslespill) kan resultere i bedre kognitive evner i hverdagslivet.
Men å opprettholde fysisk, sosial og hjernehelse er en viktig komponent i å redusere demensrisiko, som alle australiere kan implementere i sitt daglige liv. Å lære et nytt språk, plukke opp bro, reise og gå tilbake til studiet er ideelle eksempler da de innarbeider hjernens utfordringer og øker sosialt engasjement, som begge er viktige for dynamisk å engasjere hjernen.
Om forfatteren
Yen Ying Lim, forsker, Florey Institutt for nevrovitenskap og mental helse og Rachel Buckley, forsker, Harvard Medical School, Research Fellow, Florey Institutt for nevrovitenskap og mental helse
Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på Den Conversation. Les opprinnelige artikkelen.
Relaterte bøker:
at InnerSelf Market og Amazon
