"Doctor, hva forårsaket kreft?" For leger, er dette spørsmålet ofte forvirrende. Noen av befolkningsrisikofaktorene er kjent, men når det gjelder konkrete tilfeller, kan det bare foretas forutsetninger. Imidlertid har forskere en økende forståelse av mekanismene som ligger til grund for svulstutviklingen. Selv om noen av disse er ganske polemisk.

To amerikanske forskere nylig utløst kontrovers med sitt arbeid på rollen som "flaks" i kreft. Deres siste artikkel ble publisert i Mars utgave av den prestisjetunge journal Science. Forskerne, Christian Tomasetti og Bert Vogelstein fra John Hopkins University i Baltimore viste at sykdommen er mindre avhengig av arvelig (en genetisk predisponering) og miljørisiko (for eksempel røyking eller asbesteksponering) enn på tilfeldige mutasjoner (som DNA-replikasjon feil) som oppstår spontant i celler som de deler og reproduserer i løpet av våre liv.

Med andre ord har "flaks" mye å gjøre med det. I en 2015 artikkel, også i Science, hadde de allerede studert frekvensen av kreft i forskjellige vev i menneskekroppen. Livstidsrisikoen for lungekreft er for eksempel 6.9%, sammenlignet med 1.08% for skjoldbruskkreft, og enda mindre for hjernen og andre kreftformer.

Kreft er hyppigere i tykktarmen enn tynntarmen

Disse forskjellene tilskrives generelt større eksponering av spesifikke vev til risikofaktorer, som tobakk, alkohol og ultrafiolette stråler. Men dette forklarer ikke hvorfor i fordøyelsessystemet, for eksempel, er kolonet oftere berørt enn andre organer. Faktisk er tynntarmene (mellom mage og tykktarm) langt mer utsatt for mutasjonsfremkallende stoffer enn hjerneceller, men hjernevulster er tre ganger mer vanlige.

Dette paradokset gjelder også for arvelig kreft. Mens den samme genetiske mutasjonen er ansvarlig for både kolorektale og tarmtumorer, forblir sistnevnte langt sjeldnere. Imidlertid er det i mus med mutasjonen reversert: de utvikler svulster i tarmen oftere enn i tykktarmen.

Tomasetti og Vogelstein hypothesised derfor at årsaken til dette kan ligge i spontane mutasjoner som oppstår under stamcelledeling (utifferentierte celler). I mennesker fornyes stamceller med høyere hastighet i tykktarmen sammenlignet med de små, mens motsatt er sant hos mus. Jo oftere cellene deler seg, desto større er risikoen for feil i DNA-kopieringsprosessen. Dette kan forklare forskjellene i hyppigheten av kreft i organer som er utsatt for arvelige og miljømessige risikoer.

Vevfornyelseshastigheten er knyttet til høyere kreftrisiko

Deres undersøkelse av den antatte forbindelsen mellom det kjente antall stamcelleavdelinger i et gitt vev i løpet av livet og risikoen for kreft i dette området viste en sterk korrelasjon. Jo høyere frekvens stamcellefornyelsen er, jo høyere er risikoen for kreft i det aktuelle vevet. Dette opprinnelige resultatet, basert på data fra den amerikanske befolkningen, ble støttet av en ny studie publisert i mars i år, som fant samme gjennomsnittlige korrelasjon over 69-landene.

Forskerne fortsatte deretter å isolere effekten av spontane mutasjoner fra de andre kreftfaktorer, både arvelige og miljømessige. De viste at de fleste kreftformer er forårsaket av "uflaks" - med andre ord, ved tilfeldige, spontane mutasjoner. "Luck" spiller også en betydelig rolle i kreft, for hvilke miljøårsaker har blitt fast etablert, som de som er knyttet til røyking.

Fordi disse resultatene kan føre oss til å tro at oppmuntrende borgere til å adoptere sunn atferd, som å slutte å røyke og spise mer frukt og grønnsaker, er ikke så viktig som en gang trodde, genererte de stor kontrovers. Forskernes data ble til og med vurdert av et eget lag som fant lykke spilte ikke så viktig rolle i det hele tatt.

Effektene av oksidativt stress på DNA

Det er verdt å merke seg den vitenskapelige litteraturen i mikrobiologi, enten direkte knyttet til kreftforskning, og tilbyr mange artikler om mutasjoner og DNA-skade. I en artikkel publisert i 2000, Analyserte amerikanske forsker Lawrence Marnett effektene av oksidativt stress (angrep på cellene våre ved reaktive oksygenarter eller "frie radikaler") og fant at de var enda mer signifikante enn de som var knyttet til kreftfremkallende stoffer. Og oksidativt stress er ikke den eneste årsaken til DNA-skade, som det kan ses i Roel De Bont og Nicolas Van Larebeks 2004 sammendrag.

I et artikkelen ble publisert tidlig i år, Anthony Tubbs og Andre Nussenzweig fremhevet at hver human celle DNA lider rundt 70,000 lesjoner per dag. Vi ville ikke leve lenge hvis kroppen ikke hadde måter å korrigere disse feilene, spesielt hvis de alle førte til at vi utviklet svulster. Det er viktig å huske at tumorer bare vises etter flere kontrollmekanismer har mislyktes.

Først og fremst må den normale reparasjonsprosessen for defekt celle-DNA ha mislyktes. Deretter må cellen få reproduksjon på kaotisk måte, noe som betyr at problemet først og fremst må påvirke generene som er ansvarlige for celleduplisering, eller de som regulerer det. Den defekte cellen må også unnslippe sin naturlig programmerte selvdestruksjon (kjent som apoptose) og oppsynet til kroppens immunsystem, hvis arbeid er å eliminere fremmedlegemer og andre dysfunksjonelle elementer.

Celleeksponering mot eksterne eller interne mutagenser er derfor bare ett skritt i en lang kjede av feil som må skje før en svulst kan utvikles.

Stressens rolle

På dette stadiet i diskusjonen om rollen som "uflaks" i forekomsten av kreft, er det verdt å se på den spesielle delen som spilles av individuelle stress, emnet i mitt arbeid Stress og kreft: Når vårt vedlegg spiller tricks på oss (De Boeck). Hver av trinnene mot en celle som blir kreftfremkallende er følsom for stress og stresshormoner. Derfor kan kronisk fysiologisk stress, som i disse dager hovedsakelig skyldes psykisk stress, betraktes som en direkte årsak til kreft. Jeg må imidlertid legge til, Det er fortsatt åpen uenighet om emnet.

Kronisk psykologisk stress øker faktisk cellegjengivelsen, inducerer telomererforkortelse, "caps" som beskytter våre kromosomer mot slitasje. Dette fenomenet ble avdekket av Elizabeth Blackburns arbeid, som vunnet Nobelprisen i medisin for oppdage telomerase. Jo flere disse differensierte cellene multipliserer, desto større er risikoen for tilfeldige mutasjoner i deres DNA. I tillegg er de mer differensierte cellene eldre og døde, jo flere stamceller vil dele seg for å lage nye celler, og øke risikoen for kreftutvikling.

Men det er ikke alt. Gjennom neuroendokrine prosesser påvirker psykisk stress også oksidativ metabolisme, DNA reparasjon, onkogenuttrykk og vekstfaktor produksjon. Det resulterer i generaliserte problemer knyttet til kronisk betennelse og tap av effektiv immunfunksjon, som det fremgår av studiene som er nevnt i boken min.

Ulempen-kontroversen rundt Tomasetti og Vogelsteins forskning gir ny mat til tanker. De påpeker at, ifølge den britiske organisasjonen Cancer Research UK, kan 42% av kreftene unngås ved endringer i miljø og livsstil. I Frankrike rapporterte det nasjonale kreftinstituttet en lignende forhold av forebyggende kreft. Tallene er både høye og skuffende lave. Betyr dette at det ikke er noe å gjøre med de andre 60% tilfellene?

I stedet foreslår Tomasetti og Vogelstein måter å bekjempe "uflaks" på. De anbefaler blant annet bruken av antioksidanter i forebygging av kreft. Gitt de skadelige prosessene som er satt i bevegelse av stress, kan også å beskytte ens psykiske velvære være et effektivt våpen mot kreft.

Om forfatteren

Yvane Wiart, Chargée de cours, dokture og psykologi, Université Paris Descartes - USPC. Denne artikkelen ble oversatt fra fransk av Alice Heathwood for Fast for Word.

Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på Den Conversation. Les opprinnelige artikkelen.

Relaterte bøker:

at InnerSelf Market og Amazon