Det vanlige, men ellers ufarlige reoviruset kan utløse immunsystemet respons på gluten som kan føre til køliaki, viser ny forskning.
Studien, publisert i Vitenskap, impliserer videre virus i utviklingen av autoimmune forstyrrelser som cøliaki og type 1 diabetes, og øker muligheten for at vaksiner en dag kan brukes til å forebygge disse sykdommene.
"Denne studien viser tydelig at et virus som ikke er klinisk symptomatisk, fremdeles kan gjøre dårlige ting i immunsystemet og sette scenen for en autoimmun lidelse, og spesielt for cøliaki, sier seniorforfatter Bana Jabri, professor i avdelingen for medisin og pediatrik, og forskningsdirektør ved University of Chicago Celiac Disease Center. "Det spesifikke viruset og dets gener, samspillet mellom mikroben og verten, og helsestatusen til verten, vil imidlertid også ha betydning."
Celiac sykdom påvirker en i 133 mennesker i USA, selv om det antas at bare 17 prosent av dem har blitt diagnostisert. Årsaken er en svak immunrespons på proteingluten, funnet i hvete, rug og bygg. Dette svaret skader formen av tynntarmen. Det er ingen kur mot celiac, og den eneste effektive behandlingen er et glutenfritt kosthold.
Gluten er et diettprotein som er naturlig dårlig fordøyd, og derfor mer sannsynlig å engasjere immunsystemet enn andre proteiner, selv hos personer uten celiaci. Imidlertid er måten inflammatorisk immunrespons på glutenarbeid fortsatt dårlig forstått. I en 2011 studie publisert i Natur, Rapporterte Jabri's laboratorium at IL-15, et cytokin oppregulert i tarmforingen av celiacsykdomspasienter, kan bryte oral toleranse mot gluten. Imidlertid overbelaster ikke alle cøliaki-pasienter IL-15.
Reovirus forlater sitt merke
Den nåværende studien, et samarbeid med Terence Dermody, leder av avdeling for pediatri ved Universitetet i Pittsburgh School of Medicine og lege-sjef og vitenskapelig direktør ved Children's Hospital of Pittsburgh i UPMC, viser at intestinale virus kan indusere immunforsvaret å overreaktere til gluten og utløse utviklingen av cøliaki.
"... vi vil kanskje tenke på om barn med høy risiko for å utvikle cøliaki bør bli vaksinert."
Ved hjelp av to forskjellige reovirusstammer viste forskerne hvordan genetiske forskjeller mellom virus kan forandre hvordan de samhandler med immunsystemet. Begge reovirusstammer induserte beskyttende immunitet og forårsaket ikke åpen sykdom. Men da det ble gitt til mus, utløste et vanlig humant reovirus en inflammatorisk immunrespons og tapet av oral toleranse for gluten, mens en annen nært beslektet, men genetisk forskjellig belastning ikke gjorde det.
"Vi har studert reovirus for en stund, og vi ble overrasket over oppdagelsen av en potensiell sammenheng mellom reovirus og køliaki," kommenterer Dermody. "Vi er nå i stand til å nøyaktig definere de virale faktorene som er ansvarlige for induksjon av autoimmun responsen."
Studien fant også at cøliaki-pasienter hadde mye høyere nivåer av antistoffer mot reovirus enn de uten sykdommen. Cøliaki-pasientene som hadde høye nivåer av reovirusantistoffer, hadde også mye høyere nivåer av IRF1-genuttrykk, en transkripsjonsregulator som spiller en nøkkelrolle i tap av oral toleranse for gluten. Dette antyder at infeksjon med reovirus kan gi et permanent merke på immunsystemet som setter scenen for en senere autoimmun respons på gluten.
Vaccines for celiac-utsatt barn?
Studien antyder at infeksjon med reovirus kan være en nøkkelinnledende begivenhet for utvikling av cøliaki. For eksempel, i USA, blir babyer vanligvis gitt sine første faste matvarer, ofte med gluten, og avvokst fra amming rundt seks måneder. Barn med umodne immunforsvar er mer utsatt for virusinfeksjoner på dette stadiet, og for de som er genetisk utsatt for cøliaki, kan kombinasjonen av en intestinal reovirusinfeksjon med den første eksponeringen for gluten skape de rette forholdene for å utvikle cøliaki.
"I løpet av det første året av livet, er immunforsvaret fortsatt moden, så for et barn med en bestemt genetisk bakgrunn, kan det hende at et bestemt virus på den tiden etterlate en slags arr som har langsiktige konsekvenser, sier Jabri. "Det er derfor vi tror at når vi har flere studier, kan vi kanskje tenke på om barn med stor risiko for å utvikle cøliaki bør bli vaksinert."
Jabri og hennes team samarbeider med Dermodys team for å studere de vanlige kritiske egenskapene ved host-viral interaksjoner som kjører tap av toleranse for kostholdige antigener. Videre undersøker Jabri og Seungmin Hwang, fra avdelingen for patologi ved University of Chicago, muligheten for at andre virus kan utløse samme serie hendelser. Alt sammen gir deres arbeid mer bevis på at virus kan utløse utvikling av komplekse immunforsvarede sykdommer, og øker muligheten for at vaksiner som målretter mot virus som smitter tarmene, kan brukes til å beskytte barn som er utsatt for cøliaki og andre autoimmune lidelser.
The National Institutes of Health, Universitetet i Chicago Celiac Disease Center og Fordøyelsessykdom Research Centre, Bettencourt Schueller Foundation, den nederlandske Sophia Research Foundation, og det østerrikske Science Fund.
Ytterligere medforfattere er fra Vanderbilt University; Universitetet i Napoli Federico II og CeInGe-Biotecnologie Avanzate, Napoli, Italia; Erasmus University Medical Center Rotterdam, Nederland; Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Broad Institute at MIT og Harvard University; University of Montreal og Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine Research Center, Montreal, Canada; CHU Sainte-Justine Research Center; og Stanford University.
kilde: University of Pittsburgh
Relaterte bøker
at InnerSelf Market og Amazon
