asprin 1 6 Salisylsyre, som finnes i aspirin, ser ut til å stoppe et enzym som kalles GAPDH, og forårsaker at celler dør. (Kreditt: Nathan Cooke / Flickr)

Forskere ser nærmere på hovedbruddsproduktet av aspirin, kalt salicylsyre, og dets potensial til å behandle neurodegenerative sykdommer, som Alzheimers og Parkinsons.

Salisylsyre binder seg til et enzym som kalles GAPDH, som antas å spille en viktig rolle i slike sykdommer. Syren stopper enzymet fra å flytte inn i en cellekjerne, hvor det kan utløse cellens død.

Daniel Klessig, professor ved Boyce Thompson Institute og Cornell University, har studert handlinger av salicylsyre i mange år, men primært i planter. Salisylsyre er det kritiske hormonet for regulering av planteimmunsystemet. Tidligere studier har identifisert flere mål i planter som er påvirket av salisylsyre, og mange av disse målene har ekvivalenter hos mennesker.

I den nye studien publisert i PLoS ONE, forskerne utført høy gjennomstrømningsskjerm for å identifisere proteiner i menneskekroppen som binder seg til salicylsyre.

innerself abonnere grafikk

GAPDH (Glyceraldehyd 3-fosfat dehydrogenase) er et sentralt enzym i glukosemetabolismen, men spiller ytterligere roller i cellen. Under oksidativt stress-et overskudd av frie radikaler og andre reaktive forbindelser-GAPDH er modifisert og går deretter inn i nukleins kjernen, hvor det øker proteinomsetningen, som fører til celledød.

Anti-Parkinsons stoffdeprenyl blokkerer GAPDHs inngang i kjernen og den resulterende celledød. Forskerne oppdaget at salicylsyre også er effektiv ved å stoppe GAPDH fra å bevege seg inn i kjernen, og dermed forhindre cellen i å dø.

Enzymet GAPDH, som lenge syntes å fungere alene i glukosemetabolismen, er nå kjent for å delta i intracellulær signalering, sier studiekonsulent Solomon Snyder, professor i nevrovitenskap ved Johns Hopkins University. "Den nye studien fastslår at GAPDH er et mål for salicylatmedikamenter relatert til aspirin, og kan derfor være relevant for terapeutiske virkninger av slike legemidler."

Forskerne fant også at et naturlig derivat av salicylsyre fra kinesisk medisinsk urtlakk og et laboratoriesyntetisert derivat binder seg til GAPDH tettere enn salisylsyre. Begge er mer effektive enn salisylsyre ved å blokkere GAPDHs bevegelse i kjernen og den resulterende celledød.

Tidligere i år identifiserte Klessigs gruppe et nytt rom for salicylsyre som heter HMGB1 (High Mobility Group Box 1), som forårsaker betennelse og er forbundet med flere sykdommer, inkludert leddgikt, lupus, sepsis, aterosklerose og visse kreftformer.

Lavt nivå av salicylsyre blokkerer disse proinflammatoriske aktivitetene, og de ovennevnte salicylsyrederivater er 40 til 70 ganger kraftigere enn salisylsyre ved å hemme disse proinflammatoriske aktivitetene.

"En bedre forståelse av hvordan salicylsyre og dets derivater regulerer aktivitetene til GAPDH og HMGB1, kombinert med oppdagelsen av mye mer potente syntetiske og naturlige derivater av salicylsyre, gir et godt løfte om utvikling av nye og bedre salicylsyrebaserte behandlinger av et bredt spekter av utbredte, ødeleggende sykdommer, sier Klessig.

National Science Foundation og US Public Health Service finansierte studien.

kilde: Cornell University

Relaterte bøker:

at InnerSelf Market og Amazon