Uten hjelp ingen kur for Alzheimers sykdom i mitt liv I de fleste tilfeller er forskerne fortsatt usikre på hva som forårsaker Alzheimers sykdom. FGC / Shutterstock.com

Biogen annonserte nylig at det var å forlate sitt sent stadium medisin for Alzheimers, aducanumab, forårsaker investorer til miste milliarder av dollar.

De burde ikke blitt overrasket.

Ikke bare har det vært mer enn 200 mislykkede forsøk for Alzheimers, har det vært klart for en tid at forskere sannsynligvis er tiår unna å kunne behandle denne fryktede sykdommen. Som fører meg til en prediksjon: Det vil ikke være noen effektiv terapi for Alzheimers sykdom i mitt liv.

Klinisk er jeg en beredskapslege. Men mine forskningsinteresser inkludere diagnostiske biomarkører, som er molekylære indikatorer på sykdom, og en diagnostisk test for Alzheimers er noe av en hellig gral.

Alzheimer sitter rett ved sammenløp av en rekke uheldige omstendigheter. Hold meg med på dette - det er for det meste dårlige nyheter for alle som er middelaldrende eller eldre, men det er en slags belønning på slutten. Hvis du forstår hvorfor det ikke vil være mye fremskritt på Alzheimers, vil du også forstå litt mer hvorfor moderne medisin har hatt færre gjennombrudd på store sykdommer.


innerself abonnere grafikk


Vi vet ikke hva som forårsaker denne sykdommen

I flere tiår Det ble allment antatt at årsaken til Alzheimers var oppbyggingen av unormale proteiner som ble kalt amyloid og Tau. Disse teoriene dominert feltet og førte noen til å tro at vi var på randen av effektive behandlinger - gjennom forebygging eller fjerning av disse unormale proteiner. Men hadde teoriene vært riktige, ville vi sannsynligvis ha hatt minst ett eller to positive kliniske studier.

I etterkant, de mange tiårene amyloid fiksering ser ut som en feil som kunne vært unngått. Selv om det er en sammenheng mellom amyloid og risiko for Alzheimers, er det eldre mennesker hvis hjerner har signifikante mengder protein og likevel er kognitivt intakt. Versjoner av denne observasjonen date tilbake til minst 1960s. Det er en grunn til at forskere har stilt spørsmålstegn ved entusiasmen for denne ene hypotesen.

Det var alltid mulig at de klassiske platene og tangles først sett av Alois Alzheimer, og nå kjent for å være laget av unormale proteiner, var epiphenomena av aldring og ikke årsaken til sykdommen. Epifenomena er karakteristika som er forbundet med sykdommen, men er ikke årsaken.

Endringer som skjer i hjernen hos mennesker med Alzheimers sykdom.

{vembed Y = 0GXv3mHs9AU}

Men enda mer overbevisende om at forskere er nærmere begynnelsen enn enden i å forstå årsaken til Alzheimers er den lange listen over alternative teorier. Dette inkluderer nå, men er ikke begrenset til: infeksjon, forstyrret betennelse, unormal diabeteslignende metabolisme og mange miljøgifter giftstoffer.

Og de siste årene har sett flere bevis for viral, bakteriell og soppinfeksjoner. Disse viral og bakteriell hypoteser ble portrettert som eureka-øyeblikk. Men dette stiller spørsmålet: Hvordan mistet kraftige verktøy av epidemiologi foreninger med ting som forkjølelsessår og tannkjøttsykdom?

Ikke en sykdom med en årsak

Når Occams barbermaskin - prinsippet om at den enkleste løsningen ofte er den beste - brukes på denne klesvasklisten over mulige årsaker, fører det til noen dype implikasjoner. Enten Alzheimer er ikke en sykdom, eller mange faktorer kan bidra til å utløse eller fremme det. Noen myndigheter har forsøkt å gjøre slike argumenter for en stund.

Enten av disse ville være dårlige nyheter, siden vi måtte utvikle flere effektive behandlinger, muligens i kombinasjon.

Dessverre er vårt biomedisinske system designet for utvikling og testing av ett legemiddel på et tidspunkt. Kombinasjoner av medisiner øker dramatisk antall kliniske studier som trengs for å teste for effekt og toksisitet.

Dette er bare noen av risikofaktorene for Alzheimers sykdom. iLoveCoffeeDesign / Shutterstock.com

Vi har ignorert biologi av aldring

For 50 år etter at Alzheimer beskrev første pasient, ble sykdommen ansett som relativt sjelden. Kalt pre-senil demens, det rammet relativt tidlig og noen ganger kjørte i familier. Den mye mer vanlige demens av alderdom - senil demens - ble ansett som en del av aldring.

Men her er saken - Alzheimers har en sterk aldersrelatert tilknytning, uavhengig av type. Dette gjelder selv for pasienter med tidlig arvelig arvelig form av Alzheimers. Gi noen det verste mulige genomet for Alzheimers - inkludert den fryktede APOE e4 gen Det kan være forbundet med en 10-foldig økning i risiko - og den personen trenger fortsatt å alder litt før sykdommen utvikles.

Kombiner den lange listen over risikofaktorer med den kraftige aldersforeningen, og Alzheimer kommer i fokus. Neuroner kan være den høytrådige handlingen av celletyper, og senescensen av aldring bærer utilsiktet på dem. Enhver av mange cellulære fornærmelser kan akselerere nevroner mot tidligere celledød. Det verste av disse kan være et spesielt dårlig gen du arvet fra foreldrene dine, men alle er additiv i større eller mindre grad.

Hvis det er riktig, betyr denne oppfatningen av sykdommen at vi er enda lenger unna en effektiv behandling.

Aldring er ikke sykdom. Det er den normale lysbuen og en uheldig del av å være menneske ("støv til støv"). Som sådan, biologi av aldring fikk ikke oppmerksomheten som ble gitt til organsystemer og sykdommer i de gyldne årene av forskningsfinansiering.

I ettertid tror jeg at dette kan ha vært en alvorlig feil. Hvis du lister risikofaktorene for de viktigste sykdommene i moderne livs - hjertesykdom, diabetes, demens - den mektigste er nesten alltid alder.

Bunnlinjen: Vi mangler også forståelse for grunnvitenskapen om Alzheimers viktigste risikofaktor.

Vi kan ikke engang nøyaktig diagnostisere denne sykdommen

Uten hjelp ingen kur for Alzheimers sykdom i mitt liv Alois Alzheimers pasient Auguste Deter i 1902. Hers var det først beskrevne tilfellet av det som ble kjent som Alzheimers sykdom. Wikimedia

Selv om det er allment kjent at det ikke er mulig å diagnostisere Alzheimers nøye i løpet av livet, er en skitten liten hemmelighet av Alzheimers forskning at en betydelig del av pasientene ikke kan kategoriseres selv på obduksjon. De klassiske platene og tangles som Alois Alzheimer så gjennom mikroskopet hans kan ikke være nøyaktig biomarkører av denne sykdommen.

Det eneste absolutte kravet til utvikling av terapier er en nøyaktig diagnostikk. Du kan ikke begynne å utvikle et stoff hvis du ikke nøyaktig kan identifisere hvem som har og ikke har sykdommen. Alzheimer er det kvintessige eksempelet på dette, da det er veldig vanskelig å diagnostisere. Hos levende pasienter, sykdommer som vaskulær demens og Lewy kropps demens kan ikke skiller seg fra Alzheimers. Noen av de nyeste teknologiene er faktisk basert på imaging amyloid, som noen studier viser Det kan ikke være en pålitelig diagnostisk test.

Blyttider for nye terapier er lengre enn forventet

Det tar lang tid for mat- og stoffadministrasjonen å godkjenne et stoff. Fra det øyeblikket et mulig stoff blir først oppfattet, er det ofte mer enn 10 år til den er tilgjengelig.

Hjernen har få hvis noen reparasjon mekanismer. Så når vi snakker om Alzheimers behandlinger, mener vi forebygging ikke reversering.

Alzheimers naturlige historie er slik at forebyggende terapi må startes tidlig i løpet av sykdommen. Dette vil legge år til stoffutviklingssyklusen. Et tiår fra oppdagelse til sengs ville være gode nyheter for en Alzheimers stoff.

Men historien lærer oss at forsinkelsene kan bli enda verre. Kort tid etter oppdagelsen av genteknologi i de tidlige 1980ene var det vanlig å fortelle pasienter med sykdommer som seglcelle at en genetisk kur var bare en få år unna. Syklecelleavviken og dens plassering i genomet hadde vært kjent for litt tid. Det involverte organsystemet er lett tilgjengelig. Tretti år senere har vi fremdeles ikke klart herdet sykdommer som seglcelle, og hubrisen til de tidlige spådommene er smertefulle minner for eldre leger som meg selv.

Situasjonen med Alzheimers ser mye verre ut enn seglcelle sykdom så tilbake i 1980s. Vi vet ikke årsaken - som er sannsynligvis multifaktoriell - og det er vanskelig å komme på orgel. Og nevrologiske sykdommer er en spesiell utfordring fordi hjernen er beskyttet bak noe som kalles blod-hjernebarrieren. Selv om du har et potensielt effektivt stoff, kan det ikke nå målet.

Legg alle disse hensynene sammen, og den lange veien strekker seg utover.

Men ikke noe stoff i overskuelig fremtid betyr ikke at det ikke er noe å gjøre. Det er en indikasjon på at sunn livsstilsinnsats kan hindre Alzheimers. Og selv om de ikke gjør det, er de sannsynligvis effektive for å forhindre vaskulær demens, som er nesten like vanlig.Den Conversation

Om forfatteren

Norman A. Paradis, professor i medisin, Dartmouth College

Denne artikkelen er publisert fra Den Conversation under en Creative Commons-lisens. Les opprinnelige artikkelen.

Relaterte bøker

at InnerSelf Market og Amazon