Utfordringene og behandlingen fremskritt av kreft i bukspyttkjertelen

Utfordringene og behandlingen fremskritt av kreft i bukspyttkjertelen

Med Alex Trebeks nylige kunngjøring at hans kreft i bukspyttkjertelen er i remisjon, har mange mennesker lurt på om denne vanskelige kreften nå er lettere å behandle. Bukspyttkjertel kreft forblir en stor kreft morder, men fremskritt skjer.

Som en medisinsk onkolog som spesialiserer seg på behandling og studier av kreft i bukspyttkjertelen, vil jeg forsøke å gi innsikt, blant annet noen fra det amerikanske samfunnet for klinisk onkologi (ASCO), som nå er i gang.

Kreft i bukspyttkjertelen og dets toll

Vi onkologer, eller kreftspesialister, kaller sykdommen "pankreatisk duktal adenokarsinom" eller PDAC. Det er en ledende årsak til kreftrelatert død, som nå er rangert som den syvende ledende årsaken til kreftdødsfall globalt og den tredje i USA

Ofte diagnostisert på et avansert stadium, har kreft i bukspyttkjertelen en lav overlevelsesrate på 9% eller mindre.


Få det siste fra InnerSelf


Selv om kreft vanligvis er klassifisert som stadier fra I til IV, har vi funnet i PDAC at et annet system som tilsvarer hvordan vi faktisk behandler disse svulstene, er mer nyttig. Den tidligste scenen er når kreften er fast bestemt på å være kirurgisk resekterbar, det vil si flyttbar gjennom kirurgi. Omtrent 15% av pasientens tumorer er funnet på dette stadiet.

Om 40% av pasientens tumorer har videre utviklet seg til hvor de knytter seg til eller omfatter lokale strukturer. Dette er videre brutt ned i borderline tumorer som, selv om de er teknisk flyttbare, krever kjemoterapi og strålebehandling før operasjonen for å sikre fullstendig fjerning.

Lokalt avanserte svulster kan ikke fjernes kirurgisk i de fleste tilfeller som de helt omgir kritiske blodkar eller infiltrerer i tilstøtende kritiske organer.

Resten av kreft i bukspyttkjertelen er allerede metastatisk - de har allerede spredt seg til fjerne områder. Nesten alle langsiktige bukspyttkjertelkreftoverlevende blir diagnostisert når kreft er, eller kan gjøres, kirurgisk flyttbar. På grunn av det begrensede antall behandlingsalternativer, og iboende motstand mot behandling, er det svært få fem-årige overlevende som er tilstede med Stage IV-sykdommen.

Manglende screening en hindring

Utfordringene og behandlingen fremskritt av kreft i bukspyttkjertelen Bukspyttkjertelen ligger i magen, noe som gjør diagnosen kreft i bukspyttkjertelen vanskelig. Bruce Blaus / Wikimedia Commons, CC BY-SA

En viktig utfordring for behandling av kreft i bukspyttkjertelen er mangelen på gode screening teknikker for å identifisere slike kreftformer i de tidligste stadiene, da bukspyttkjertelen ligger i en anatomisk ugunstig posisjon for tidlig diagnose, mot baksiden av magen.

Ved det tidspunktet diagnosen pankreatisk adenokarsinom er mistenkt, typisk ved symptomer som gulsott, smerte og vekttap, svulsten har allerede vokst til et punkt der kirurgisk fjerning er vanskelig. Kritiske vaskulære og andre strukturer hindrer kirurgisk excision. Eller det har vokst til et punkt der det har spredt seg til fjerne steder.

I tillegg, godt før en lege diagnostiserer pasientens bukspyttkjertelkreft, er det ofte det vi kaller mikroskopisk metastatisk sykdom. Dette betyr at kreftceller allerede gjemmer seg i andre deler av kroppen. Preoperativ og postoperativ kjemoterapi og stråling brukes til å prøve å drepe slike svindelceller. Til tross for disse behandlingene, vil de fleste pasienter hvis svulster blir fjernet kirurgisk, dø av tilbakefall som følge av disse gjenværende tumorceller.

Chemo, og mer kjemo

Når det er spredt til andre organer enten ved presentasjon eller ved tilbakefall, er PDAC ikke herdbart bortsett fra i sjeldne tilfeller. Imidlertid kan behandling av pasienter med metastatisk sykdom gi fordeler når det gjelder total overlevelse og livskvalitet.

Historisk har standard kjemoterapi for disse pasientene tatt med ett eller to legemidler, men nyere kjemoterapi kombinasjoner brukes til pasienter som kan tolerere mer aggressiv systemisk behandling. Noen av disse kan brukes i kombinasjon.

Hos pasienter med spesielt pasient, gir en annen rekkefølge av kjemoterapi etter de første legemidlene fortsatt respons, men dessverre fører sjelden til en fullstendig remisjon av all sykdom.

Opptil to tredjedeler av pasientene vil få fordel av disse sekvensielle kjemoterapibehandlingene, noe som resulterer i halten av sin sykdomsvekst, eller har en delvis reduksjon i mengden av deres tumor. I det siste var det ettårige overlevelse av pasienter med metastatisk sykdom 15-20%. Nye kombinasjoner gitt i rekkefølge kan øke overlevelsesraten på ett år til omtrent 50%.

Uunngåelig, på grunn av utviklingen av resistens i pasientens svulst til kjemoterapi, samt behandlingstoksisitet, selv de som i første omgang reagerer, bukker seg for sykdomsprogresjon. Ved fem år etter diagnose er pasientoverlevelse med metastatisk sykdom mindre enn 3%.

PDAC er også hovedsakelig diagnostisert hos eldre personer med samtidig medisinske problemer, og dette begrenser behandlingen. Kjemoterapi toleranse og overlevelse er fattigere hos mange individer, selv om behandling fortsatt kan gi fordeler med hensyn til livskvalitet.

Håper i horisonten?

Nylig fremskritt i vår molekylære forståelse av PDAC har gitt nye behandlingsparadigmer med håp om å forbedre disse resultatene. Vi vet at noen personer med bukspyttkjertelcyster eller lommer i væsken i bukspyttkjertelen, har økt risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen. Likevel er det vanskelig å skille mellom potensielle kreftcyster fra godartet eller ikke-kreftfritt. Nylige molekylære teknikker har blitt utviklet for å bidra til å lagre risikoen for å utvikle kreft i disse cysterene, slik at deres kirurgiske fjerning i deres tidligste og mest herdbare stadium.

Tilsvarende har nyere forskning gitt en bedre forståelse av molekylære endringer som kan føre til utvikling av kreft i bukspyttkjertelen. Studier har vist at opptil 10% av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen har DNA-endringer som kan identifiseres i blodet, som er potensielt klinisk nyttige, og det kan også øke risikoen til familiemedlemmer som har de samme DNA-endringene for å utvikle PDAC. Kliniske behandlingsstrategier utvikles for ikke bare direkte behandling ved disse spesifikke endringene, men også for å utvikle screeningsteknikker for å identifisere PDAC hos tilsvarende berørte familiemedlemmer på et tidligere og mer behandlingsstadium.

For eksempel, pasienter som havner a germline endring i BRCA2-genet har høyere risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen, så vel som bryst, ovarie, prostata og andre kreftformer. En klasse av narkotika kalt PARP-hemmere, som har blitt brukt til behandling av bryst- og ovariecancer som er avhengige av BRCA2, har nylig vist seg å tilby en overlevelsesfordel hos pasienter i bukspyttkjertelen, hvis svulster har samme BRCA2-genmutasjoner.

Evaluering av pankreasekreft DNA har gitt innsikt i en rekke forandrede gener som gir bedre og mer rettet terapi. For eksempel har forskere funnet målrettede endringer i ALK og NTRKl gener i svulster hos spesielle kreftpasienter i bukspyttkjertelen. Identifikasjon av disse endrede gener i pasientens svulster tillater mye bedre tolererte og effektive behandlinger rettet mot disse tumorfremkallende gener. Som et resultat er det nå betraktet som standard av omsorg for å tilby germline- og vev-DNA-analyse til alle pasienter med kreft i bukspyttkjertelen for å identifisere slike virkelige genfeil.

immunterapi, som har omdannet behandling i en rekke andre kreftformer, kan en dag være effektiv. Selv om ingen store randomiserte studier ennå har vist effekten av immunterapier i bukspyttkjertelskreft, data publisert i april 2019 bruk av en kombinasjon av narkotika har gitt håpfulle foreløpige resultater.

Andre kliniske studier som retter seg mot den unike metabolismen av kreft i bukspyttkjertelen eller det omkringliggende vevet, er også i gang. Klart, gitt den ellers dårlige overlevelsesstatistikken for kreft i bukspyttkjertelen ved hjelp av våre klassiske terapialternativer, ligger fremtiden for kreftbehandlingen i bukspyttkjertelen i utviklingen av nye agenter for å erstatte eller bli tilsatt dagens kjemoterapi regime.

Vi onkologer er håpfulle for alle pasienter diagnostisert med denne vanskelige sykdommen, og vi ønsker det aller beste til Alex Trebek i hans fortsatte kamp.Den Conversation

Om forfatteren

Nathan Bahary, lektor i medisin, University of Pittsburgh

Denne artikkelen er publisert fra Den Conversation under en Creative Commons-lisens. Les opprinnelige artikkelen.

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

følg InnerSelf på

facebook-ikonettwitter-iconrss-ikonet

Få den siste via e-post

{Emailcloak = off}

Høyre 2 Ad Adra