Slidgikt påvirker om åtte millioner mennesker i Storbritannia, og reumatoid artritt en ytterligere en halv million. Dessverre er det ingen kur. De mest avanserte behandlinger som er tilgjengelige i dag, tilbyr bare begrenset lindring fra ledsmerter og hevelse.
En sentral funksjon av revmatoid artritt og slitasjegikt - og hovedårsaken til funksjonshemming - er brusk erosjon. Det er ingen terapier å behandle dette aspektet av sykdommen, men vår forskning kan bare holde nøkkelen til en radikalt ny måte å forhindre det på. Det innebærer noe som kalles "mikrovesikler".
Hva vet vi?
Brusk er et av de få vevene som ikke inneholder blodtilførsel, og til nå ble det antatt at bare små oppløselige molekyler kunne diffundere fra synovialvæsken - en stråfarget væske som omgir leddet - for å nærme bruskcellene. Faktisk har bruskbarrieren lenge vært antatt å være ugjennomtrengelig for celler og andre små strukturer, som sterkt begrenser våre evner til å levere terapi til leddgikt.
Men så er det mikrovesikler. Disse små strukturer som frigjøres fra celler ble først beskrevet i 1949. De ble antatt å være "celle støv"- ubrukelig cellulær rusk. Men nylig bestemte forskerne at mikrovesikler faktisk er en viktig kommunikasjonsmetode, små "pakker" som reléer informasjon mellom celler. De gjør dette ved å overføre molekyler til å motta celler som da endre deres oppførsel.
Mikrovesikler er funnet i overflod innen rheumatoid arthritis synovial væsker, og likevel har deres funksjon vært et mysterium. Uansett om de kunne kommunisere med brusk, var det ukjent.
Hva er nytt?
Men vi oppdaget at mikrovesikler produsert av en viss type hvite blodlegemer kan reise inn i brusk for å gi beskyttelse mot bruskceller. En gang inne, utløser mikrovesikler kroppens reparasjonsmekanismer for å fremme regenerering av brusk inne i leddet. Vi var i stand til å oppdage dette fenomenet ved å fluorescens merke disse mikrovesiklene for å spore deres migrasjon i brusk. Sprøyting av mikrovesikler direkte inn i leddgiktene hos mus bevarte brusk.
For å teste den felles beskyttende rollen til mikrovesikler, genererte vi en genetisk modifisert mus som produserte færre mikrovesikler. Da disse musene ble artrittiske, hadde de flere tegn på brusk erosjon enn kontrollmusene.
Hvordan fungerer de?
Disse beskyttende mikrovesiklene inneholder et antiinflammatorisk protein kalt Annexin-A1 som kan starte helingsprosessen. Innen brusk fant vi ut at en delmengde av mikrovesikler som inneholder høye nivåer av Annexin-A1, kunne forhindre bruskdød under leddgikt og kunne stimulere disse cellene til å produsere mer brusk, regenerere vevet. Mikrovesikler som inneholder dette proteinet finnes naturlig i kroppene våre, men vi tror at det ved rheumatoid artritt ikke er nok til å overvinne betennelsen.
Hva blir det neste?
Ved hjelp av mikrovesikler som stillaser håper vi å skape en fremtidig terapi for pasienter med felles sykdom, ved å benytte sine egne celler til å helbrede leddene sine. Disse mikrovesiklene kunne lastes med terapeutiske molekyler som Annexin-A1 eller små molekyler laget av omega-3 fett som kunne leveres direkte til celler i brusk. Denne strategien vil muliggjøre lavere doser da de vil bli "innkapslet" av mikrovesiklene, slik at alt innholdet kommer direkte til brusk.
Legemidler som brukes til å behandle leddgikt har bivirkninger. Langvarig bruk av steroider kan føre til gastrointestinale problemer og biologiske (store molekyler) kan ha utilsiktede effekter, slik at pasientene er utsatt for infeksjoner.
De molekylene vi har til hensikt å bruke inne i mikrovesikler er ikke forbundet med noen kjente bivirkninger. Disse molekylene er laget naturlig av kroppene våre for å slå av betennelse og slå på reparasjonsmekanismer i en prosess som kalles "oppløsning".
Personlig mikrovesikkel medisiner ville være langt mindre invasiv enn kirurgi. Pasientens blod vil bli samlet og mikrovesikler generert i laboratoriet, lastet med behandlinger og injisert i leddet. Før vi kan bruke denne terapien hos pasienter, må vi imidlertid bestemme hvor mange mikrovesikler som trengs for bruskgjennomgang hos pasienter og hvor lenge de beskyttende effektene vil vare.
Microvesicles tilbyr en hemmelig vei for å levere narkotika inn i leddet, og tilbyr en lovende strategi for pasienter med felles sykdom.
Om forfatteren
Lucy Norling, postdoktorforsker, Queen Mary University of London. Dr. Norling ble deretter tildelt 3 år Arthritis Research UK Foundation Fellowship og tilbrakte to års trening på Harvard Medical School, Boston, med mentorskap av professor Charles Serhan. I 2012 oppnådde Dr. Norling et 5-år Arthritis Research UK Career Development Fellowship for å videreføre studiene om rolle resolvins i inflammatorisk leddgikt.
Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på Den Conversation. Les opprinnelige artikkelen.
Relatert bok:
at InnerSelf Market og Amazon
