Hva Vitenskap Kjenner Om Cure For HIV

Hva Vitenskap Kjenner Om Cure For HIV

Antiretroviral terapi har revolusjonert livene til mennesker som lever med hiv. I mange land, den forventet levealder for noen som lever med viruset er nå nesten det samme som noen som ikke er smittet.

Men antiretroviral terapi er ikke en kur. Når den stoppes, reagerer viruset innen få uker i nesten alle infiserte individer - selv etter mange års undertrykkende behandling.

Så HIV-forskning fortsetter å søke etter en kur. Fokus ligger på å forstå hvor og hvordan HIV fortsetter på antiretroviral terapi. Disse innsiktene brukes da til å utvikle terapier som til slutt vil gjøre det mulig for oss å kurere HIV-infeksjon - eller tillate at mennesker som lever med HIV, trygt stopper antiretroviral behandling og holder viruset under kontroll.

Teoretisk mulighet

Det har vært en betydelig økning i løpet av de siste tiårene i vår forståelse av hvor og hvordan HIV vedvarer når noen har antiretroviral behandling. Det er nå klart at integrasjon av HIV-genomet i langlivede hvilende celler er a hovedbarriere til en kur. Denne tilstanden kalles HIV latens.

Viruset kan også fortsette med antiretroviral behandling i andre former. I begge ape-modeller av HIV og hos HIV-infiserte personer på antiretroviral terapi, har viruset blitt funnet i T-follikulære hjelperceller, som finnes i et spesialisert rom i lymfoidvevet. Disse cellene finnes i en del av lymfeknudepunktet, hvor penetrasjon av immunkampceller, eller cytotoksiske T-celler, er begrenset.

I enkelte vev kan antiretrovirale stoffer ikke trenge godt inn. Dette kan også bidra til utholdenhet. Til slutt er det også noen bevis at i minst enkelte individer og enkelte steder, kan viruset fortsatt replikere på svært lave nivåer.

Til nå har det vært bare ett tilfelle av a kur for hiv. Dette var i sammenheng med hematopoietisk stamceltransplantasjon for leukemi med HIV-resistente donorceller. Dette er tydeligvis ikke en gjennomførbar kurativ strategi for HIV. Men det vi har lært er at fullstendig utryddelse av hiv er teoretisk mulig. Lignende tilnærminger har blitt prøvd, men ingen andre har ennå vært vellykkede. Alle seks individer som fikk en lignende transplantasjon, døde av infeksjon eller kreft tilbakefall innen 12 transplantasjonsmåneder.


Få det siste fra InnerSelf


Annet tilfelle rapporter har bekreftet at hematopoietisk stamceltransplantasjon, selv fra en vanlig stamcelledonor, kan drastisk redusere frekvensen av infiserte celler. Men da antiretroviral behandling ble avbrutt, oppsto viruset fortsatt - selv om det tok måneder og ikke uker.

Disse tilfellene viser at selv om reduksjon av frekvensen av latent infiserte celler kan forsinke tiden til virusrefusjon, er det behov for fortsatt effektiv immunovervåkning mot HIV for å holde det som er igjen i sjakk.

Genterapi

Ved hjelp av genterapi å enten lage en celle resistent mot hiv eller å bokstavelig talt fjerne den fra cellen, blir nå aktivt undersøkt. Det opprinnelige målet for genterapi var CCR5. Det samme genet mangler hos noen sjeldne individer som er naturlig resistente mot HIV.

Det har vært sikre kliniske studier av genterapi som eliminerer CCR5-genet og gjør andre celler resistente mot HIV. Men mye arbeid må fortsatt gjøres for å øke antall genmodifiserte celler.

Annen arbeid, fortsatt på scenen av testrørforsøk, bruker gensaks til å målrette mot selve viruset. Denne tilnærmingen kan være vanskeligere enn å målrette mot CCR5. Dette skyldes at viruset raskt kan mutere og endre sin genetiske kode slik at gensakset ikke lenger fungerer.

Andre alternativer

Ved å starte antiretroviral terapi veldig tidlig - i løpet av dager til infeksjonsveckene - er det mulig å redusere antall latent infiserte celler betydelig. Dette bidrar også til å bevare immunfunksjonen. Selv om det ikke er et alternativ for de fleste HIV-infiserte personer som diagnostiseres for sent, kan tidlig diagnose og behandling være en effektiv strategi for å opprettholde immunkontroll for enkelte pasienter.

Flere år siden, Franske etterforskere beskrevet at etterbehandlingskontroll var mulig i opptil 15% av individer behandlet innen måneder etter infeksjon. Disse dataene forblir litt kontroversielle, som i andre kohorter er kontrollen etter behandling langt mindre vanlig. Vi forstår fortsatt ikke helt hvilke faktorer som er viktige for behandling etter behandling, men det ser ut til at immunsystemets natur er kritisk viktig.

Interessant kan kontrollen etter behandling være forskjellig i ulike etniske grupper. EN siste rapport fra Afrika antyder at etterbehandlingskontroll kan oppstå ved langt høyere frekvenser i afrikanske befolkninger enn hos kaukasiere.

Og tidlig behandling av spedbarn kan potensielt skifte viruset fra å gjemme seg i langlivede til kortvarige T-celler. Å forstå forskjellene i hvor viruset vedvarer hos barn og hos voksne, kan gi viktig innsikt i nye strategier for å finne en kur mot HIV.

"Sjokk og drep"

Aktivering av uttrykket av HIV-proteiner i latent infiserte celler ved hjelp av legemidler som kalles latens-reverserende midler, kan føre til eliminering av virus-ekspresjonsceller gjennom immun- eller virusmediert celledød. Denne tilnærmingen kalles vanligvis "sjokk og drep".

En betydelig del av forskning har hjulpet identifisere latens-reverserende midler som nå er testet i eksperimentelle kliniske studier. Disse studiene viste at selv om HIV-ekspresjon kan induseres hos pasienter på undertrykkende antiretroviral terapi, reduserte dette ikke frekvensen av infiserte celler. Med andre ord, sjokk, men ingen drep.

Løpende studier ser på måter å øke drepingen av disse cellene ved øke immunforsvaret, for eksempel gjennom vaksiner eller medisiner som utløser selvmord av de infiserte cellene.

Forebygging og økning av immunrespons

Cure forskning er sannsynlig å dra nytte av den svært betydelige investeringen i vaksiner som er utviklet for å beskytte folk mot å bli smittet. Noen av disse kan fungere i en kur også. Disse vaksinene undersøkes nå ved innstillingen av kliniske studier hos infiserte personer på antiretrovirale midler.

Det har vært spektakulære nye fremskritt i behandling av enkelte kreftformer bruker narkotika som øker immunresponsen. Disse kalles immune checkpoint blokkere.

Disse stoffene reinvigorerer utmattede T-celler, slik at de kan bevege seg til handling - mot kreftceller og på samme måte mot HIV-infiserte celler. Disse stoffene er nå i klinisk studietrinn hos HIV-infiserte pasienter som blir behandlet for ulike kreftformer.

En annen måte å øke immunforsvaret på er å utløse en veldig primitiv immunrespons som er utformet for å reagere på infeksjoner. Disse stoffene kalles tolllignende reseptor (TLR) agonister. I aper stimulerer TLR-7 agonister latent infiserte celler og en effektiv immunrespons. Dette fører til en beskjeden reduksjon i infiserte celler. Kliniske studier er nå på gang hos HIV-infiserte individer på antiretrovirale midler.

Andre inngrep er nødvendig

En vellykket strategi vil trolig trenge to komponenter: redusere mengden virus som vedvarer ved antiretroviral behandling og forbedre langsiktig immun overvåkning for å målrette mot eventuell gjenværende virus. Langt mer arbeid må gjøres på en hiv-kur i lavinntektsinnstillinger for bedre å forstå effekten av ulike hiv-stammer, effektene av saminfeksjon og virkningen av vertsgenetikk.

Leksjoner fra andre felt, spesielt onkologi, transplantasjon og grunnleggende immunologi er alle relevante for å informere de neste fremskrittene som trengs for å kurere forskning. Til slutt må vi sørge for at eventuelle inngrep som fører til en kur er kostnadseffektive og allment tilgjengelige.

Implementeringen av kombinasjons antiretroviral terapi i midten av 1990 er fortsatt ansett som en av de mest bemerkelsesverdige prestasjonene i moderne medisin. Livslang antiretroviral terapi er fortsatt det enkleste alternativet for enhver person som er smittet med HIV. Å finne en kur mot HIV er fortsatt en stor vitenskapelig utfordring, men mange tror det er innenfor mulighetene og det vil forhåpentligvis spille en viktig rolle i å se en slutt på HIV.

Om forfatterneDen Conversation

Sharon Lewin, konsulentleder, Institutt for smittsomme sykdommer, Alfred Hospital & Director, Peter Doherty Institutt for infeksjon og immunitet

Thomas Aagaard Rasmussen, klinisk forsker, Peter Doherty Institutt for infeksjon og immunitet

Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på Den Conversation. Les opprinnelige artikkelen.

Relaterte bøker

{amazonWS: searchindex = Bøker; søkeord = HIV Cure; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

følg InnerSelf på

facebook-ikonettwitter-iconrss-ikonet

Få den siste via e-post

{Emailcloak = off}

FRA REDAKTØRENE

Rekeningsdagen har kommet for GOP
by Robert Jennings, InnerSelf.com
Det republikanske partiet er ikke lenger et politisk-amerikansk parti. Det er et uekte pseudopolitisk parti fullt av radikaler og reaksjonærer hvis uttalte mål er å forstyrre, destabilisere og ...
Hvorfor Donald Trump kunne være historiens største taper
by Robert Jennings, InnerSelf.com
Oppdatert 2. juli 20020 - Hele coronavirus-pandemien koster en formue, kanskje 2 eller 3 eller 4 formuer, alle av ukjent størrelse. Å ja, og hundretusener, kanskje en million mennesker vil dø ...
Blue-Eyes vs Brown Eyes: How Racism is Teached
by Marie T. Russell, InnerSelf
I denne episoden fra Oprah Show fra 1992 lærte den prisbelønte antirasismeaktivisten og pedagog Jane Elliott publikum en tøff leksjon om rasisme ved å demonstrere hvor lett det er å lære fordommer.
En forandring vil komme...
by Marie T. Russell, InnerSelf
(30. mai 2020) Mens jeg ser på nyhetene om hendelsene i Philadephia og andre byer i landet, har jeg lyst til det som skjer. Jeg vet at dette er en del av den større endringen som tar ...
En sang kan oppløfte hjertet og sjelen
by Marie T. Russell, InnerSelf
Jeg har flere måter jeg bruker for å fjerne mørket fra tankene når jeg finner ut at det har sneket seg inn. Den ene er hagearbeid eller bruker tid i naturen. Den andre er stillhet. En annen måte er lesing. Og en som ...