En ny brystkreftstudie viser at svulster kan mutere som svar på behandlinger som reduserer østrogennivået i kroppen.

Mens østrogensenkende medisiner ofte er effektive for å redusere tumorstørrelsen, blir svulstene noen ganger resistente mot disse terapiene og fortsetter å vokse og spre seg.

"Tumorene gyter nye subkloner som senere kan overleve og vokse til tross for terapi."

Resultatene tyder på at det ikke er nok å analysere en enkelt prøve av brysttumoren for å forstå hvordan en pasient bør behandles best.

"Estrogen-reseptor-positiv brystkreft er ikke opprettet like," sier medarbeiderforfatter Elaine R. Mardis, professor i medisin ved Washington University School of Medicine i St. Louis og medansvarlig forfatter av studien i Nature Communications. "Hver kvinnes sykdom kan ha en rekke responser på østrogen-senkende legemidler.

"Denne studien demonstrerer at reduksjon av østrogen nivåer i østrogen-reseptor-positiv brystkreft endrer tumorens genetikk, og disse endringene kan være viktige for å bestemme hvordan det er best å behandle en pasient etter kirurgisk fjerning av svulsten."

Forskerne analyserte 22 brysttumorer før og etter fire måneders behandling med aromatasehemmere, legemidler som vanligvis er gitt til postmenopausale kvinner med brystkreft.

Etter overgangsalderen produserer eggstokkene ikke lenger østrogen, og aromatasehemmere blokkerer kroppens gjenværende produksjon av hormonet. Vellykket behandling reduserer størrelsen på en svulst før den blir kirurgisk fjernet, og terapien har vist seg å forbedre langsiktige utfall for pasienter.

"I etterprøvingens svulstprøver fant vi mange nye mutasjoner eller berikninger av mutasjoner som allerede er sett i forbehandlingsprøvene," sier professor ved Baylor College of Medicine, medansatte forfatter Matthew J. Ellis. "Dette betyr at under behandlingens miljøspenning er tumorene gytende nye underkloner som senere kan overleve og vokse til tross for terapi, og derfor har vi problemer med å behandle østrogenreseptor-positiv brystkreft. Vi fant dette resultatet i de fleste svulster vi studerte. "

Sjekk svulsten igjen og igjen

De fleste tumorene som ble analysert-18 av 22-hadde komplekse genetiske landskaper og dynamiske responser på hormon deprivasjonsterapi, noe som betyr at mange av de genmutasjoner som er tilstede i svulstene før og etter behandlingen, var forskjellige.

For eksempel, i en pasient var visse mutasjoner tilstede i 92 prosent av den opprinnelige svulsten helt fraværende i prøver tatt etter fire måneder med aromataseinhibitorbehandling.

"Den brede implikasjonen er at pasienter som gjennomgår aromatasehemmerterapi i flere måneder før kirurgi, bør evalueres umiddelbart før operasjonen for å bestemme hvordan svulsten kan ha endret seg som svar på terapien, sier Mardis. "Slike opplysninger kan bidra til å indikere om ytterligere østrogenundertrykkelsesbehandling sannsynligvis vil bidra til lavere risiko for tilbakefall."

Forskerne analyserte bare en svulst som hadde et komplekst, men stabilt genetisk landskap, noe som betyr at det i stor grad var uendret ved aromatasehemmerbehandling. En annen svulst hadde veldig enkel og stabil genetikk før og etter behandling. Og to pasientprøver indikerte bevis på to uavhengige men sammenvoksende svulster med separat genetisk opprinnelse.

"Det var overraskende å finne to kollisjonstumorer i en gruppe av bare 22-pasienter," sier forfatteren Christopher A. Miller, instruktør i medisin ved Washington University. "Dette antyder at kollisjonssvulster kan være vanligere enn vi tidligere har forstått. I disse tilfellene var østrogenundertrykkelse den riktige tilnærmingen til en av svulstene, men ikke den andre, noe som begrenset effektiviteten av behandlingen. "

"Vår studie viste også at selv enkle svulster kan utvikle seg som respons på terapi veldig raskt," tilføyer Miller. "Dette antyder at sekvensering av en svulst ved diagnose er ikke nok. Periodisk skanning av en tumorens genom for å forstå hvordan den endrer seg, kan til slutt hjelpe oss med å utvikle våre behandlingsstrategier for å matche. "

kilde: Washington University i St. Louis

Relaterte bøker

at InnerSelf Market og Amazon