Lego hodepine. Laget av: Matt Brown (cc 2.0)
Vil du ta en smertestillende middel som har blitt utviklet fra menneskelig spyt? EN fersk undersøkelse foreslår at du kanskje i fremtiden.
Smerter er en viktig følelse. Sensoriske nerver med endinger i vår hud, vev og organer, aktiveres av varme, kulde eller trykk, eller ved kjemikalier som frigjøres fra celler etter vevskader. Fibrene i disse nerver når sentralnervesystemet, aktiverer nevroner i ryggmargen som igjen kobler seg til og aktiverer nevroner i en del av hjernen kjent som hjernebarken. Cortex gir deg den bevisste oppfatningen av smerte - det "ouch!" Systemet har utviklet seg for å gi et raskt svar. Det tar en delt sekund for deg å trekke hånden din fra en brennende flamme.
Mens smerte er viktig for overlevelse og god helse, med mindre du har masochistiske tendenser, er for mye smerte ikke en god ting. Spesielt hvis det vedvarer. Millioner av mennesker lever med kroniske smerter. Og kroniske smerter, enten ryggsmerter, ledsmerte eller neuropatisk smerte (neuralgi) kan gjøre folks liv uutholdelig.
To århundrer morfin
Gjennom registrert menneskelig historie har vi søkt etter stoffer til kjedelig smerte. De mest kraftige smertestillende midler er opioider. Morfin, avledet fra opiumvalmussen, er en opioid som har vært kjent for alkymister og medikere i århundrer. Morfin var en av de første medisinene og har vært tilgjengelig i ren farmakologisk form siden 1817.
Morfin- og syntetiske opioider, som kodein og fentanyl, binder til opioidreceptorer lokalisert på nevroner i ryggraden og hemmer deres aktivitet. Dette forhindrer at de signaliserer smertefølelser til hjernen. Noen av våre nerveceller, plassert på viktige steder på veien langs hvilken smertesignaler reiser, frigjør opioidpeptider (fragmenter av proteiner) som enkefalin. Disse enkefalinene knytter seg til opioidreceptorer og blokkssmertsignaler når hjernen. I 1970s oppdaget vi at opioider som morfin, kodein eller fentanyl virker som etterligninger av disse naturlig forekommende opioidpeptider.
Så hva har alt dette å gjøre med spytt? Vel i 2006 var et peptid kalt opiorfin funnet i menneskelig spytt av forskere ved Institut Pasteur International i Paris, Frankrike.
Opiorfin ligner enkefalin, men i stedet for å binde til opioidreceptorer for å hemme sin aktivitet, forhindrer de enkephalinene i å bli brutt ned. Så mengden av enkefalin - kroppens naturlige smertestillende middel - er økt og smerte signaler er blokkert. Når du opplever smerte, frigjøres enkephalinene og opiorfin øker sin virkning.
Opiorphin skal bare fungere på steder der enkephalin blir aktivt frigjort og ikke påvirker andre nevrale systemer. Så i motsetning til konvensjonelle opioider ville det bare ha en lokalisert effekt. I teorien vil det ha samme effekt på smerte, men uten de større uønskede bivirkningene, som avhengighet, toleranse med langvarig bruk og undertrykt pust.
Opiorphin med en tweak
Et problem er at opiorfin vil bli brutt ned i fordøyelsessystemet eller i blodet, slik at det ikke ville være mulig å komme til bestemte steder i kroppen for å blokkere smerte. Så forskerne ved Institut Pasteur jobbet sammen med et selskap, Stragen, for å lage en modifisert versjon av opiorfin som heter STR-324, designet for å øke stabiliteten. STR-324 skal kunne tas oralt eller intravenøst, men så langt er det bare en injiserbar form som skal testes.
Lagets siste studie ser på postoperativ smerte viste at STR-324, når injisert, er effektiv til å blokkere smerte hos rotter. Reaksjonen sammenligner seg godt med morfin, med lavere smertestillende virkning enn morfin.
Senere i år vil selskapet som utvikler STR-324, teste stoffet på mennesker for første gang. De nåværende bevis antyder at STR-324 vil fungere godt for noen typer smerter, når de injiseres.
Forskerne vil ha en større utfordring for å vise at den orale formen av stoffet også er effektiv.
En klinisk prøve for nevropatisk smerte (smerte forårsaket av problemer med nervene selv i stedet for gjennom vevskader) har blitt annonsert for å begynne i 2019. Neuropatisk smerte er vanlig hos personer med dårlig kontrollert diabetes og kan oppstå etter enkelte virusinfeksjoner. Neuropatisk smerte og andre kroniske smerte syndromer er notorisk vanskelig å behandle og er ofte resistente mot konvensjonelle opioide legemidler. Hvis STR-324 er mer effektiv for nevropatisk smerte som andre opioider, vil det være en signifikant ny smertestillende middel. Det er en stor hvis. Forskerne har ennå ikke modellert denne typen smerte i sine eksperimenter.
Hovedfordelen ved STR-324 over konvensjonelle opioider er at det antas å ikke forårsake respiratorisk depresjon, en reduksjon av pusten. Denne bivirkningen er knyttet til dødsfall med opioidbruk. Mens dette for det meste er utilsiktet overdosering av personer med heroinavhengighet, bekymrer bekymring over respirasjonsdepresjon den medisinske bruken av opioider for smertebehandling. Forskerne må bevise fordelene med STR-324 over andre legemidler. Det er allerede en reseptorbindende opioid, buprenorfin, hvor respiratorisk depresjon er mindre signifikant klinisk problem enn for legemidler som morfin og fentanyl.
Dataene for STR-324 er lovende med en fordel at det fungerer på en annen måte for å teoretisk gi en mer målrettet effekt på smerte systemer enn konvensjonelle opioider. Det underliggende vitenskapelige bevis på at det vil fungere i kronisk smerte, er imidlertid lett. Verden trenger nye smertestillende midler, og til slutt er det kun kliniske forsøksdata som vil vise om STR-324 gir nytt håp for folk som lever med kronisk smerte.
Om forfatteren
Marcus Rattray, Leder, Pharmacy School, University of Bradford
Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på Den Conversation. Les opprinnelige artikkelen.
Relaterte bøker
at InnerSelf Market og Amazon
