Ved en høring om Capitol Hill tidligere i år, ble US Senator Lamar Alexander spurte et viktig spørsmål: Hvorfor er mesteparten av behandlingen for opioidavhengighet flere opioider?

Som svar gjorde Nora Volkow, direktør for Nasjonalt institutt for narkotikamisbruk, og Walter Koroshetz, leder av Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slagtilfeller, sitt beste for å sikre senatoren - og dermed nasjonen - at forskere har det vanskelig å jobbe med å utvikle seg behandlinger for narkomane som ikke bare er mer av det samme.

Men selv med en rekke forskningsprosjekter til utvikle alternativer til opioider, virkeligheten er at hjernen vår ikke lar en oppioidavhengighet slippe lett, hvis i det hele tatt.

Det er ikke bare at hjernen din liker opioider - enten det er reseptbelagte smertestillende midler, heroin eller syntetiske opioider som fentanyl - og reagerer på dem med følelser av eufori og varme, noe som hjelper deg med å overvinne smerte. Opioider forstyrrer normal funksjon av hjernen din, noe som gjør det vanskeligere for folk å slutte og mer utsatt for tilbakefall.

Hacking den menneskelige hjerne

Håperfulle nyheter om opioidkrisen er at forskere søker etter lovende mål for å utvikle ikke-opioide behandlinger for avhengighet. For eksempel, i år a Rådgivende komité for næringsmiddel og narkotikastyring stemte for å godkjenne høyt blodtrykksmedisin lofexidin som den første ikke-opioide medisinen for å behandle opioidavbruddssymptomer.

Men for å oppnå prestasjonen til å produsere noe som ser ut som et langsiktig svar på opioidavhengighet, må forskere hacke vitenskapen om den menneskelige hjerne. Tidligere i år lanserte NIH et initiativ som heter Helping to End Addiction Long-Term (Heal) som tar et viktig skritt videre i å gjøre nettopp det. Det finansierer forskning i potensielle nye behandlinger rettet mot hjernen belønning banen - Hjernens områder hvor nevroner frigjør nevrotransmitterdopaminet, som gir deg en glede av glede, får deg til å føle deg godt og signalerer deg for å gjenta denne behagelige oppførselen i fremtiden. Ved å utvikle disse opioidalternativene, er strategien å forhindre opioidmisbruk, avhengighet og tilbakefall.

For nå er vi imidlertid en nasjon som er fanget i en ond syklus. De vanligste legemidlene som er foreskrevet for å behandle opioidavhengighet, er metadon og buprenorfin, som binder til de samme mu (μ) hjerne-reseptorene som ulovlige former for stoffet.

Metadon er en agonist, noe som betyr at den binder til mu opioidreseptorene, og dens langvirkende funksjon tilfredsstiller en rusmisbrukers ønske om heroin uten å forårsake den høye høyden av den illegale form for opioider. buprenorfin Fungerer også på mu opioidreseptoren, men i motsetning til metadon eller heroin er det en partiell agonist som reduserer de smertefulle symptomene på uttak mens du produserer en begrenset versjon av de euforiske effektene av opioidmedikamenter. Ved den riktige dosen kan buprenorfin undertrykke trang og tilbaketrekkssymptomer og blokkere effekten av andre opioider, noe som gir tid til å rekonstruere hjernen og lære å klare mekanismer for de sosiale og følelsesmessige aspektene av avhengighet.

Mens behandling av opioidavhengighet med flere opioider ikke er ideell, er narkomane som ikke mottar disse medisinene, behandlet med bare psykologisk støtte, dobbelt så sannsynlig å dø av en tilbakefalls overdose.

Den mest kjente ikke-opioidbehandlingen for opioidavhengighet er naltrexon, solgt under merkene Vivitrol og ReVia. Naltrexon binder til opioidreceptorer og blokkerer smertelindring og euforisk effekt av opioider - men det er ikke en kur-alt. Studier har rapportert stort antall dropouts fra behandling fordi narkomane ikke kan begynne å bruke naltrexon inntil de ikke lenger opplever de fysiske tilbaketrekkssymptomene fra opioider. Mange kommer aldri til det punktet.

Hvordan opioider rewire hjernen

Hva er det som gjør hjernen så sårbar mot opioide rusmidler i motsetning til andre rusmidler?

Det har blitt funnet at opioider lett krysser blod-hjerne barriere, som består av tett pakket celler som strekker blodkar og holder de fleste molekyler ut av hjernen. Dette er hva som gjør effekten av opioider utrolig kraftig, gi brukeren en følelse av "umiddelbar belønning".

Over tid utløser bruken av opioider endringer i hjernens fysiologi ved å endre belønningsprosessering, forstyrre nevrale forbindelser og til slutt redusere hjernevolum. Forskere vet at μ-opioidreseptorer (MORs) er ganske utbredt i celler i hippocampus, den hjernegruppe ansvarlig for læring og minne. Opioider ser ut til å ha en robust innvirkning på læring og minne, noe som i siste instans gjør avhengigheten sterkere og skaper et annet sterkt grep på hjernen.

Den kraftigste økningen i overdoser de siste årene har vært fra folk som tok syntetiske opioider. Centers for Disease Control and Prevention

I tillegg har forskere funnet ut at opioider endrer nevrale belønninger. Amygdala - hjernens følelsesmessige og belønningsbehandlingssenter - styres av prefrontale cortex eller "logikk senteret." Nevrale forbindelser fra amygdala-prosjektet signalerer til prefrontale cortex - så når mennesker har en innledende impuls, har vår utøvende funksjon eller "høyere tenkning" sparker inn for å regulere vår følelsesmessige og belønningsøkende oppførsel.

Opioider forstyrrer denne prosessen, og belønningsøkende oppførsel begynner å dominere. Opioidmisbrukere er kjent for miste grå materie i amygdalaen, som driver medisinsk trang og avhengighet. Opioider kan ytterligere føre til at områder i cortexen taper volum, og disse endringene har vist seg å fortsette selv etter at stoffbruken slutter. Dette antyder at hjernene mister nevroloplastisk - hjernens måte å reparere seg selv på.

Resultatet av disse endringene i hjernekjemien er at folk er koblet til å reagere på opioider og krever dem på stadig høyere nivåer så lenge de blir brukt. Det er en grunn til at heroin dødsfall har økt mer enn fem ganger siden 2010, Drug Enforcement Administration rapporter. Brukere søker stadig mer ekstreme former for stoffet kuttet med fentanyl eller dets analoger - et skjema refererer DEA til "hot" heroin for sin økende styrke.

Utover å behandle avhengighet

Så fort og så rasende som opioidepidemien har kommet over oss, burde vår nasjon bøye seg selv for potensielt å investere milliarder av dollar i løpet av flere tiår for å komme til å utvikle sikrere og mer effektive behandlinger, så vel som de som vil takle de komplekse hjerneskader opioider forårsaker .

Gitt at den menneskelige hjernen fortsatt er en grense for vitenskapelig funn, hva forskere lærer gjennom denne undersøkelsen, kan ha gunstige applikasjoner langt utover å behandle avhengighet. Det kan være det eneste håpfulle resultatet fra denne nasjonale tragedien.

Om forfatteren

Paul R. Sanberg, Senior Vice President for Research, Innovation & Knowledge Enterprise, University of South Florida og Samantha Portis, doktorgradskandidat, medisinsk vitenskap (nevrovitenskap), University of South Florida

Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på Den Conversation. Les opprinnelige artikkelen.

Relaterte bøker

at InnerSelf Market og Amazon