Ledetråder til medfødt hjertesykdom
En storskala genomisk analyse fant at ikke-arvelige mutasjoner i hundrevis av gener står sammen for om 1 i 10-tilfeller av alvorlige medfødte hjertefeil. Funnene gir oss nærmere forståelse for den vanligste typen av fødselsdefekt.
Medfødte hjertefeil er problemer med hjertets struktur som er tilstede ved fødselen. De spenner fra enkle feil uten symptomer på komplekse feil med alvorlige livstruende symptomer. Disse feilene påvirker 8 ut av alle 1,000 nyfødte. Mer enn en million voksne landsomfattende lever med medfødt hjertesykdom.

Et internasjonalt, multisentert samarbeidsprosjekt utførte genomiske analyser for å få innblikk i årsakene til medfødte hjertefeil. Innsatsen ble støttet i stor grad av NIHs National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI). Laget brukte state-of-the-art sekvensering og genom-kartlegging teknikker for å fokusere på exome-det komplette settet av proteinkoding regioner i genomet. Mens exome representerer bare om 1. 5% av genomet, tidligere studier har funnet ut at det har de fleste sykdomsfremkallende mutasjoner.

Forskerne analyserte 362 foreldre-avkom trios, som alle inkluderte et barn med medfødt hjertesykdom og hans eller hennes friske foreldre. En gruppe 264 friske foreldre-avkom trios fungerte som kontroller for sammenligning. I mai 12, 2013.

mutasjoner, som oppstår under fosterutvikling. mutasjoner kan bidra til medfødt hjertesykdom.

Mange av gener med spontane mutasjoner er involvert i den biologiske vei for en type epigenetisk modifikasjon kalt histon 3 lysin 4 (H3K4) metylering. Epigenetiske modifikasjoner er endringer i DNA som påvirker genuttrykk uten å endre den genetiske sekvensen selv. Målrettet sekvensering av disse gener i større grupper av pasienter kan avsløre mer om rollen til disse mutasjonene.

Foreldre kysser barn.Disse funnene gir ny innsikt i årsakene til denne vanlige medfødte sykdommen, sier Dr. Richard Lifton fra Yale School of Medicine, en senior forfatter av papiret. Mest interessant, overlappet settet av gener mutert i medfødt hjertesykdom uventet overlappet med gener og veier mutert i autisme. Disse funnene tyder på at det kan være felles veier som ligger til grunn for et bredt spekter av vanlige medfødte sykdommer.

Mens denne studien identifiserte mange gener involvert i medfødt hjertesykdom, oppdager funnene fremdeles ikke årsakene til de fleste tilfeller. Andre gener og molekylveier som forårsaker medfødt hjertesykdom forblir oppdaget.

Artikkel Kilde: NIH Research Matters