esearchers fikk nytt innblikk i hvordan en immuncelle involvert i flere autoimmune lidelser er regulert. Blant deres funn var en potensiell kobling med saltforbruk.
Autoimmune sykdommer oppstår når immunsystemet, som normalt beskytter kroppen mot invaderende mikrober, feilaktig angriper kroppens eget vev. Disse sykdommene inkluderer type 1 diabetes, inflammatorisk tarmsykdom og multippel sklerose. Forskere har funnet mange genetiske varianter som påvirker risikoen for å utvikle autoimmune sykdommer. Imidlertid er en rekke miljøfaktorer, inkludert virusinfeksjoner, røyking og lavt vitamin D-nivå, kjent for å utløse slike sykdommer hos følsomme personer.
Immunceller kalt T helper 17 (Th17) celler hjelper oss med å bekjempe infeksjon, men de har også vært knyttet til flere autoimmune lidelser. Th17-celler, sammen med andre typer hjelper T-celler, stammer fra naive T-celler. Forskere hadde identifisert spesifikke faktorer som induserer utviklingen av Th17-celler, men nedstrømsfaktorene som styrer og styrer cellens utvikling var i stor grad ukjente.
Flere forskningsgrupper - ved Yale University, Broad Institute, Harvard University, MIT, Brigham og Women's Hospital, og andre - har undersøkt utviklingen av Th17-celler. eir arbeid har blitt finansiert av flere NIH komponenter, inkludert National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) og National Human Genome Research Institute (NHGRI). i mars 6, 2013.
Et team ledet av Dr. Aviv Regev studerte gener uttrykt på forskjellige tidspunkter under Th17 celleutvikling. Datamodellering bidro til å identifisere 3 store bølger av genuttrykk over tid. De oppdaget nesten 1,300-gener som er involvert i over 10,000-interaksjoner, med 71-regulatorer. Ved å bruke silikon nanotråder til å levere kort forstyrrende RNA (siRNA) til naive T-celler, kunne forskerne forstyrre uttrykket av bestemte gener for å validere det interne nettverket som ble brukt til å bygge Th17-celler. De validerte 39 av regulatoriske faktorer med denne nye teknikken.
Ved hjelp av informasjon fra nettverksanalysen studerte et relatert team ledet av Dr. Vijay K. Kuchroo genuttrykk ved utvikling av Th17-celler etter aktivering av en reseptor som involverer cellene i autoimmunitet. De identifiserte et nøkkelprotein i cellens utvikling, kalt serum glukokortikoid kinase 1 (SGK1). For å teste sin rolle i autoimmun sykdom, undersøkte de en musesykdom som ligner på human multippel sklerose. Mus som mangler SGK1 hadde mindre alvorlige symptomer og signifikant reduserte sykdomshastigheter, kjent som eksperimentell autoimmun encefalomyelitt (EAE).
SGK1 er kjent for å regulere natriuminntaket i andre celler, noe som øker muligheten for at natrium kan påvirke Th17-cellens utvikling. I en høy saltløsning uttrykte naive T-celler genet for SGK1 ved økte nivåer, sammen med andre gener forbundet med Th17-utvikling. Mus fôret et høyt salt diett viste en merkbar økning i Th17 celler etter 3 uker. Mus på et høyt salt diett hadde også mer alvorlig EAE enn de som hadde en vanlig diett. Mus som mangler SGK1, viste derimot ikke tilsvarende økninger når de matet et høyt salt diett.
I den tredje studien oppdaget en gruppe ledet av Dr. David Hafler at økte saltkonsentrasjoner økte utviklingen av både mus og menneskelige naive T-celler i Th17-celler. Dette førte dem til å utforske molekylveiene involvert i Th17 celleutvikling. De fant også at mus matet et høyt salt diett utviklet en mer alvorlig form for EAE.
Forekomsten av visse autoimmune sykdommer i vårt samfunn, inkludert multippel sklerose og type 1 diabetes, har økt de siste tiårene. Denne undersøkelsen antyder at en faktor kan være at vi nå spiser mer bearbeidede matvarer med høye nivåer av salt.
Det er for tidlig å si, "Du bør ikke spise salt fordi du får en autoimmun sykdom. Regev sier. Vi legger fram en interessant hypotese - en sammenheng mellom salt og autoimmunitet - som nå må testes gjennom forsiktige epidemiologiske studier på mennesker.
Når vi har en mer nyansert forståelse av utviklingen av de patogene Th17-cellene, kan vi muligens forfølge måter å regulere dem eller deres funksjon på, "legger Kuchroo til.
Haflers gruppe har påbegynt foreløpige studier for å avgjøre om begrensning av saltinntak kan påvirke autoimmun sykdom hos mennesker. Hafler sier: "Jeg har allerede begynt å foreslå til mine pasienter med multippel sklerose at det ikke kan være dårlig å begrense deres diettinntak.