Depresjon, angst og hjertesykdomsrisiko alt knyttet til en enkelt hjerneområde

Depression, Anxiety and Heart Disease Risk All Linked To A Single Brain Region
Overaktivitet i hjernens subgenuelle fremre cingulate cortex er sannsynligvis en årsak til depresjon og angst.
ESB Professional / Shutterstock

Selv om depresjon og angst påvirke millioner av mennesker over hele verden er det fortsatt mye vi ikke vet om dem. Faktisk forstår vi fortsatt ikke helt hvilke hjerneregioner som er involvert i depresjon og angst, og hvordan de er forskjellige mellom mennesker med forskjellige symptomer. Å forstå hvordan eller hvorfor disse forskjellene oppstår er grunnleggende for å utvikle bedre behandlinger.

Så langt vet vi at den delen av hjernens frontallapp, prefrontal cortex, viser ofte aktivitetsendringer hos personer med depresjon og angst. Deler involvert i kognisjon og regulering av følelser er underaktive, mens andre deler involvert i følelsesgenerering og indre kroppsfunksjoner er overaktive.

En nøkkelregion som er vist å være overaktiv hos personer med depresjon og angst er den subgenuelle fremre cingulære cortex (sgACC), antatt å være involvert i emosjonelle responser. Imidlertid viser nevroavbildningsstudier bare sammenheng og forteller oss ikke at overaktiviteten forårsaker noen av symptomene. Men vår nye forskning har funnet at overaktivering av sgACC induserer symptomer på depresjon og angst, og fremhever kausalitet.

For studien vår brukte vi marmosetter (en type primater) fordi hjernen deres ligner på et menneskes hjerne. Vi fant at overaktivitet i denne regionen forårsaker flere viktige trekk ved humørsvingninger og angstlidelser, spesielt hvor reaktive de er mot trussel. Deres reaksjon på trussel er viktig, ettersom pasienter med depresjon og angst har en tendens til å oppfatte og reagere på situasjoner mer negativt.

For å overaktivere sgACC, implanterte vi små hule rør - kalt kanyler - i hjernen til marmosetene. Vi tilførte deretter små mengder av et medikament i sgACC for å øke spenningen uten å skade eller forstyrre funksjonen i andre hjerneområder. Vi implanterte også en liten trådløs enhet i en arterie for å måle blodtrykk og hjertefrekvens.

Men før vi overaktiverte sgACC, trente vi marmosetene til å knytte en spesifikk tone tilstedeværelsen av en gummislange, som marmosets synes er truende. Etter å ha lært denne assosiasjonen, viste marmosettene frykt og hadde høyere blodtrykk når de hørte tonen. Vi presenterte deretter tonen uten slangen for å bryte denne assosiasjonen. Dette tillot oss å måle hvor raskt marmosets kunne dempe deres fryktrespons med og uten sgACC overaktivering.

Uten overaktivering regulerte marmosetter gradvis trusselresponsen i løpet av få minutter når de hørte tonen uten slangen. Men etter overaktivering av sgACC, viste marmosetter fryktelig oppførsel og høyere blodtrykk i mye lenger tid. De forble også engstelige for andre typer trusler (i form av et ukjent menneske). Denne reaksjonen viste at de ikke lenger kunne dempe trusselsresponsene sine. Å være ute av stand til å regulere følelser sees også hos mange pasienter med angst og depresjon.


 Få det siste fra InnerSelf


Disse funnene bygger på våre tidligere arbeid som viste overaktivitet av sgACC reduserer forventning og motivasjon for belønninger, og speiler anhedonia (manglende evne til å føle glede) sett i depresjon. Dette antyder at sgACC-overaktivitet kan forårsake to av kjernesymptomene sett i depresjon - negative følelser (inkludert angst) og mangel på glede.

Hjertesykdom og depresjon

Et annet fremragende spørsmål er hvorfor mennesker med depresjon også har det økt risiko for hjertesykdom. Selv om det utvilsomt er livsstils- og sosioøkonomiske faktorer som knytter hjertesykdom og depresjon, ønsket vi å teste om sgACC-overaktivitet i seg selv kan forstyrre kardiovaskulær funksjon. Vi trodde denne regionen kan være viktig fordi den er koblet til hjernestammen, som regulerer hjertefrekvensen og blodtrykket.

Vi fant ut at sgACC-overaktivitet ikke bare overdrev marmosets blodtrykksrespons på trussel, det økte også hjertefrekvensen og reduserte hjertefrekvensvariabiliteten selv i hvile. Pulsvariabilitet er et viktig mål på hvor raskt hjertet kan tilpasse seg endringer i miljøet, spesielt signaler som forutsier belønning eller straff.

Disse endringene speiler noe av hjertedysfunksjonen sett i depresjon og angst. Den forhøyede hjertefrekvensen og reduserte hjertefrekvensvariabiliteten antyder at overaktivitet i sgACC fremmer kroppens "kamp-eller-fly-respons", som - hvis det varer over lange perioder - setter hjertet under ekstra belastning og kan forklare økt forekomst av hjertesykdom.

Behandlingsrespons

Vi brukte også hjerneavbildning for å undersøke de andre regionene som er berørt av sgACC-overaktivitet i truende situasjoner. Vi så økt aktivitet i to viktige deler av hjernens stressnettverk, amygdala og hypothalamus. Derimot ble redusert aktivitet sett i deler av den laterale prefrontale cortexen, som regulerer emosjonelle responser og er underaktiv i depresjon. Disse endringene var veldig forskjellige fra de som ble sett etter overaktivering i løpet av en givende situasjon.

Å vite disse forskjellene kan være nøkkelen til at vi forstår hvilke behandlinger som vil være mest effektive, avhengig av symptomene som pasienten viser. Dette fikk oss til å undersøke hvorfor noen reagerer på antidepressiva mens andre ikke gjør det. Den vanligste typen antidepressiva er selektive serotonininntakshemmere (SSRI). Men opp til en tredjedel av mennesker som tar antidepressiva er behandlingsresistente - noe som betyr at de ikke svarer på dem. Det er presserende behov for nye behandlinger for disse menneskene.

ketamin har vist noe løfte om å lykkes med å behandle mennesker med behandlingsresistent depresjon - og handler innen få timer for å lindre symptomene. Tidligere hadde vi vist ketamin effektivt behandlet anhedonia etter at sgACC hadde blitt overaktivert.

Men i den nylige studien vår, fant vi at ketamin ikke kunne forbedre de forhøyede angstlignende svarene som marosettene viste mot det ukjente mennesket. Dette viser oss forskjellige depresjon og angstsymptomer reagerer forskjellig på forskjellige typer antidepressiva eller behandlinger. På den ene siden ble anhedonia reversert av ketamin, mens angst ikke var det.

Men overaktivering av sgACC er sannsynligvis bare en underliggende årsak til depresjon og angst. Andre kan ha endret aktivitet i forskjellige regioner i prefrontal cortex, som også er knyttet til angst. Det er fortsatt en lang vei å gå før vi har identifisert de forskjellige årsakene til depresjon og angst og hvilke behandlinger som kan forbedre dem. Men vår forskning viser at for noen kan målretting av sgACC-overaktivitet være nøkkelen til å behandle symptomene deres.

Om forfatterneThe Conversation

Laith Alexander, Academic Foundation Doctor, University of Cambridge; Angela Charlotte Roberts, Professor i atferdsvitenskap, University of Cambridgeog Christian Wood, Postdoktor forskningsassistent, fysiologi og farmakologi, University of Cambridge

Denne artikkelen er publisert fra Den Conversation under en Creative Commons-lisens. Les opprinnelige artikkelen.

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

følg InnerSelf på

facebook-icontwitter-iconrss-icon

 Få den siste via e-post

{Emailcloak = off}

FRA REDAKTØRENE

Hvorfor jeg burde ignorere COVID-19 og hvorfor jeg ikke vil
by Robert Jennings, InnerSelf.com
Min kone Marie og jeg er et blandet par. Hun er kanadisk, og jeg er amerikaner. De siste 15 årene har vi tilbrakt vintrene i Florida og somrene i Nova Scotia.
InnerSelf Nyhetsbrev: November 15, 2020
by InnerSelf Staff
Denne uken reflekterer vi over spørsmålet: "hvor går vi herfra?" Akkurat som med enhver overgangsritual, enten eksamen, ekteskap, fødsel av et barn, et sentralt valg eller tap (eller funn) av et ...
America: Hitching Our Wagon to the World and to the Stars
by Marie T Russell og Robert Jennings, InnerSelf.com
Vel, det amerikanske presidentvalget er nå bak oss, og det er på tide å ta status. Vi må finne felles grunnlag mellom unge og gamle, demokrater og republikanske, liberale og konservative for virkelig å opprette ...
InnerSelf Nyhetsbrev: Oktober 25, 2020
by InnerSelf Staff
"Slagordet" eller undertittelen for InnerSelf-nettstedet er "Nye holdninger --- nye muligheter", og det er akkurat temaet for ukens nyhetsbrev. Hensikten med våre artikler og forfattere er å ...
InnerSelf Nyhetsbrev: Oktober 18, 2020
by InnerSelf Staff
I disse dager lever vi i minibobler ... i våre egne hjem, på jobben og offentlig, og muligens i vårt eget sinn og med våre egne følelser. Imidlertid å leve i en boble, eller føle at vi er ...