En av tre personer har en potensielt uheldig parasitt som gjemmer seg i kroppen - tucked away i små cyster som immunsystemet ikke kan eliminere og antibiotika ikke kan røre.

Men ny forskning avslører spor om hvordan du stopper det: Forstyrrer fordøyelsen i denne sta dormante fasen.

Hvis oppdagelsen fører til nye behandlinger, kan det bidra til å forhindre den parasittiske sykdommen toxoplasmose, hvilke sykdommer folk over hele verden.

For de fleste som er berørt av det, Toxoplasma gondii forårsaker bare milde influensalignende symptomer, ofte fra matforgiftning. Etter den første infeksjonen går parasitten vanligvis inn i cystefasen og forblir i kroppens kropp for resten av livet.

Men hos personer med svake immunsystemer eller gravide, kan infeksjonen forårsake problemer umiddelbart eller etter at cyster vekker, ødelegger hjernen, øynene eller et foster de bærer. Selv sunne mennesker kan oppleve gjentatt retina skade hvis parasitten bor i øynene. Noen bevis forbinder det til psykisk lidelse.

"Det største ufullstendige behovet for toxoplasmose handler om kronisk infeksjon, som er kilden til potensielt alvorlig sykdom ved reaktivering av parasitten fra cyster," sier Vern Carruthers, leder av forskningsgruppen og professor i mikrobiologi og immunologi ved University of Michigan.

"Selv om det er rimelig gode behandlinger for akutte infeksjoner, og immunforsvaret gjør en god jobb hos raske mennesker for å holde den i sjakk, finnes det ingen muligheter for å drepe cysteformen for å beskytte immunforstoppede personer og de som har hatt en tidligere øyeinfeksjon. ”

"Det største ufullstendige behovet for toksoplasmose handler om kronisk infeksjon, som er kilden til potensielt alvorlig sykdom gjennom reaktivering av parasitten fra cyster."

Å spise sine egne innards

In Nature Mikrobiologi, Carruthers og kollegaer rapporterer at et molekyl kalt cathepsin protease L, eller CPL, er avgjørende for parasittenes evne til å overleve cystefasen og forårsake sykdom hos mus. Ved å forstyrre CPL på et genetisk nivå, og også bruke et stoff, de deaktiverte parasitten og holdt det fra å overleve cystefasen.

De viste også for første gang i en umodifisert parasitt at en form for fordøyelse av parasittenes egen innards-kalt autophagy, og ledet av CPL-er avgjørende for å Toxoplasma er evne til å fortsette.

Carruthers og hans team fant ut den viktige rollen som CPL og betydningen av autophagy under flere eksperimenter på cyster, som inneholder former for parasitter som kalles bradyzoites.

CPL er et protease- eller proteinfordøyende molekyl. Det kan hjelpe Toxoplasma Cyster overlever ved å fordøye parasittenes egne innards eller ved å fordøye materialer som kan komme inn i cysten fra utsiden. Når CPL ble deaktivert, opplevde det vakuolære rommet som fungerer som parasittens "mage" en opphopning av materialer som deaktiverte hele cysten.

For det nye papiret åpnet laget midlertidig hull i parasittens membran og slått ut den eksisterende kopien av CPL-genet, eller la et endret gen til å lage en endret form for CPL. Denne "genterapi" -tilnærmingen tillater dem å studere virkningen av endret eller fraværende CPL-aktivitet.

I søppelboksen

Sentrene for sykdomskontroll og forebygging har kalt toxoplasmose en "neglisjert parasittisk infeksjon" og et mål for folkehelsehandling. I tillegg til å citere en høy verdensomspennende infeksjonsrate, anslår CDC at 1 i 10 amerikanerne bærer parasitten.

Undercooked kjøtt kan spre seg Toxoplasma bradyzoite cyster, og parasitten overføres ofte til mennesker gjennom katt avføring som inneholder en annen cysteform.

Derfor anbefaler offentlige helsemyndigheter gravide kvinner å ikke bytte kattestøtfangskasser, og gi råd til alle som spiser kjøtt for å konsumere det bare tilberedt.

Hovedfaren fra toxoplasmose er at den er en av de få infeksjonene som er i stand til å krysse blod-hjernebarrieren. Det betyr at det kan komme inn i nervesystemet, inkludert retina, ryggmargen og hjerne. Det kan også gjemme seg i muskelvev hos både mennesker og dyr.

Carruthers 'gruppe brukte et stoff for å deaktivere parasitten i infiserte menneskelige celler. Men det stoffet kan ikke krysse blod-hjernebarrieren, så det vil ikke være nyttig for behandling. De jobber med en gruppe ledet av Scott Larsen, ved University of Michigan College of Pharmacys medisinske kjemiavdeling, for å lete etter andre legemidler som kan hemme CPL.

"Dette papiret er prinsippet om at proteinfordøyning er viktig for cyststadiet i parasittenes livssyklus, selv om vi ikke vet om det fordøyes for å generere energi eller fjerne unødvendige materialer, sier Carruthers. "Vi har fortsatt mye å lære om Toxoplasma, inkludert hvor mye av en barriere cystemembranen er, og om vi kan hemme den fra utsiden. "

Hvis parasittene i cyster ikke tar inn "mat" fra utsiden selv, kan autofagsprosessen være en selvbehandlingsinnsats, som ligner på å sløse bort sultende mennesker ettersom kroppen deres forbruker muskler for å holde seg i live. Blokkering av denne prosessen vil gjøre cyste sulten raskere.

Eller hvis mat gjør det til cyster, kan deaktivering av CPL resultere i en mikroskopisk tarmobstruksjon der avfall og ubrukt mat bygger opp til et dødelig nivå.

Carruthers, som har studert parasitten i årevis, bemerker at et fremtidig legemiddel rettet mot vevcyststadiet vil måtte reise gjennom cystemembranen og blod-hjernebarrieren også.

Finansiering kom fra National Institutes of Health og American Heart Association.

kilde: University of Michigan

Relaterte bøker:

at InnerSelf Market og Amazon