Ketamin er effektivt for de som ikke svarer på tradisjonelle anti-depressiva. Det viser også løfte om behandling av PTSD og bipolar lidelse. (Unsplash / Kal Visuals), CC BY-SA

Det har vært 50 år på vei, men bedøvelsen av narkotika og ulovlig partikinet har nå et klinisk comeback. Nye studier viser at dette ofte brukte anestetika kan gi rask lindring av kjernefysiske symptomer forbundet med alvorlig depresjon, inkludert selvmordstanker.

Utrolig, ketamin fungerer i løpet av timer og dens Effektene opprettholdes i minst en uke. Mest påfallende er ketamin effektiv hos de pasientene som er resistent mot vanlige antidepressiva, og de gjør opp rundt 30 til 50 prosent av den deprimerte befolkningen.

Nå, innsats i Mexico, Australia, Frankrike, Canada og Forente Stater, blant annet fokuserer på å forstå nøyaktig hvordan ketamin gjør dette, og i hvilken grad det er trygt og effektivt i en klinisk setting. Sammen vil disse studiene øke vår forståelse av depresjon verden rundt, og kanskje utvide ketamins potensial til å behandle andre former for psykisk lidelse også.

Fokuset på vårt laboratorium ved University of Guelph er å forstå hvordan bestemte stoffer, som ketamin, fungerer i hjernen og påvirker atferd.

Doktorandforskningen min ser spesielt på koblingen mellom stress, betennelse og oppførsel. Jeg studerer hvordan ketamin påvirker atferd og kan redusere effekten av stress, og hva dette betyr for humørsykdommer, som for eksempel stor depresjon.

Den første dissociative anestesien

I utgangspunktet ble ketamin utviklet som et alternativ til det velkjente, ulovlige partidruget, phencyclidine (PCP). I slutten av 1950 var PCP fokus for Parke-Davis-legemidler for bruk som bedøvelse. Men stoffet kom med ubehagelige bivirkninger slik som delirium og tap av følelse i lemmer, som varte i flere timer etter at legemidlet ble tatt.

Ketamin er kjent som festdrogen Special K. (Shutterstock)

For å løse dette problemet, oppfordret Cal Bratton fra Parke-Davis forskerne til å se på mulige måter å modifisere PCP, med et primært mål å redusere bivirkninger. I 1962 laget den organiske kjemikeren Calvin Stevens en PCP-lignende forbindelse som han sa hadde lignende bedøvelsesegenskaper, med kortere virkende psykoaktive effekter enn PCP.

Denne forbindelsen, opprinnelig kjent som CI-581, ble til slutt navngitt ketamin basert på keton- og aminogruppen som dannet sin kjemiske struktur.

Etterfulgt av dens oppdagelse ble ketamin deretter brukt i de første menneskelige forsøkene i midten av 1960 som inkluderte testing på frivillige innsatte av Jackson fengsel i Michigan, USA.

Etter konsekvente rapporter om å føle seg "frakoblet" fra miljøet når det ble gitt ketamin, ble det klassifisert som det første dissociativ anestesi.

I årene etter den første testen ble effekten av ketamin raskt populær over hele verden, og godkjenningen som en menneskelig bedøvelse ble sendt av US Food and Drug Administration (FDA) i 1970 - å bli solgt som Ketalar.

Unik antidepressiv effekt

Nylige studier som beskriver ketamins antidepressiva egenskaper har ført til et dramatisk skifte i hvordan vi ser stoffet og behandler psykisk lidelse.

Typiske antidepressiva midler virker ved å kontrollere nivåer av nevrotransmittere i hjernen kjent som monoaminer, som serotonin og norepinefrin. Ketamins antidepressiva effekt er unikt, som det endrer aktiviteten til glutamat, som er den viktigste excitatoriske nevrotransmitteren i hjernen og er ikke et monoamin.

En av de fascinerende funnene om ketamin er at den raskt kan redusere depressive symptomer i pasienter som ikke reagerer på typiske monoamin-antidepressiva. Dette antyder rollen som glutamat i depresjon.

Studien av ketamin åpner nye dører for behandling av psykisk lidelse. (Unsplash / Candice Picard)

Faktisk har studier relatert ketamin-antidepressiv effekt med evne til å opprettholde forbindelser mellom nevroner (eller nerveceller) i hjernen. Disse forbindelsene er kjent for kontinuerlig forandring som følge av vårt miljø, som er en prosess kjent som plastisitet. Interessant nok er disse nevronernes evne til å forandre forbindelser svært avhengige av normal glutamataktivitet.

En kombinasjon av studier på mennesker og dyr tyder på at ketamins antidepressiva effekt kan involvere regulering av glutamatnivåer til styrke disse forbindelsene og / eller gjenopprette dem tilbake til en pre-stresset tilstand.

Videre undersøkelse av ketamins evne til å gjenopprette disse nevrale forbindelsene og hvordan glutamat er relatert til humørsykdommer, vil sikkert åpne nye dører for å forstå psykisk lidelse.

Nesesprayer og biomarkører

Nåværende forskning har vist positive effekter av ketamin for andre former for psykisk lidelse også, for eksempel posttraumatisk stressforstyrrelse (PTSD) og bipolar lidelse. Selv om resultatene virker ganske positive, er det flere studier som må validere deres bruk utover depresjon.

Et hetteglass med ketamin. (AP Photo / Teresa Crawford)

Andre studier ved hjelp av a gjentatt behandlingsmetode over flere uker viste at ketamin kan produsere langsiktige reduksjoner i symptomer på behandlingsresistent depresjon, utlånspotensial til sikkerhet og effektivitet over lengre behandlingsperioder.

Nylig har FDA godkjent esketamin (ketamins "nære fetter") i USA, solgt som Spravato i form av en nesespray. Det er viktig at sprøyten bare foreskrives til behandlingsresistente pasienter som fortsetter å ta et oralt antidepressivt middel og kun kan brukes under tilsyn av en helsepersonell.

Endelig ser studier også på biologiske markører som kan forutsi respons på behandling, også kjent som biomarkører. Hvis vellykket vil denne undersøkelsen tillate mer nøyaktig og effektiv behandlingslevering i form av personlig behandlingsplaner.

Økende tilgjengelighet for ketaminbehandling for depresjon vil bli neste store milepæl for dette legemidlet. Det er sikkert å gi effektiv lettelse for de som fortsetter å oppleve behandlingsresistent og alvorlig depresjon.

Om forfatteren

Brett Melanson, PhD-student i nevrovitenskap og anvendt kognitiv vitenskap, University of Guelph

Denne artikkelen er publisert fra Den Conversation under en Creative Commons-lisens. Les opprinnelige artikkelen.

Relaterte bøker

at InnerSelf Market og Amazon