behandling av depresjon med sopp 5 20
 Bevisene øker for effektiviteten til psilocybin ved behandling av depresjon. Cannabis_Pic/Shutterstock

Opptil 30 % av personer med depresjon ikke responder på behandlingen med antidepressiva. Dette kan skyldes forskjeller i biologi mellom pasienter og det faktum at det ofte tar lang tid å reagere på medisinene – noen gir opp etter en stund. Så det er et presserende behov for å utvide repertoaret av medikamenter tilgjengelig for personer med depresjon.

De siste årene har oppmerksomheten rettet seg mot psykedelika som f.eks psilocybin, den aktive forbindelsen i "magiske sopp". Til tross for en rekke kliniske studier som viser at psilocybin raskt kan behandle depresjon, inkludert for kreftrelatert angst og depresjon, lite er kjent om hvordan psilocybin faktisk virker for å lindre depresjon i hjernen.

Nå har to nyere studier, publisert i The New England Journal of Medicine og Nature Medicine, kastet litt lys over denne mystiske prosessen.

Psilocybin er et hallusinogen som endrer hjernens respons på et kjemikalie kalt serotonin. Når det brytes ned av leveren (til "psilocin"), forårsaker det en endret bevissthetstilstand og oppfatning hos brukerne.


innerself abonnere grafikk


Tidligere studier, ved bruk av funksjonell MR (fMRI) hjerneskanning, har vist at psilocybin ser ut til å redusere aktiviteten i medial prefrontal cortex, et område av hjernen som hjelper til med å regulere en rekke kognitive funksjoner, inkludert oppmerksomhet, hemmende kontroll, vaner og hukommelse. Sammensetningen reduserer også forbindelser mellom dette området og den bakre cingulate cortex, et område som kan spille en rolle i å regulere hukommelse og følelser.

En aktiv forbindelse mellom disse to hjerneområdene er normalt et trekk ved hjernens "standard modus nettverk". Dette nettverket er aktivt når vi hviler og fokuserer internt, kanskje mimrer om fortiden, ser for oss fremtiden eller tenker på oss selv eller andre. Ved å redusere aktiviteten til nettverket, kan psilocybin godt fjerne begrensningene til det interne "selvet" - med brukere som rapporterer et "åpent sinn" med økt oppfatning av verden rundt dem.

Interessant nok er rumination, en tilstand av å være "fast" i negative tanker, spesielt om seg selv, et kjennetegn på depresjon. Og vi vet at pasienter med høyere nivåer av negativ drøvtygging har en tendens til å vise seg økt aktivitet i standardmodusnettverket sammenlignet med andre nettverk i ro – blir bokstavelig talt mindre lydhøre for verden rundt dem. Det gjenstår imidlertid å se om symptomene på depresjon forårsaker denne endrede aktiviteten, eller om de med et mer aktivt standardmodusnettverk er mer utsatt for depresjon.

Nye resultater

Det mest overbevisende beviset på hvordan psilocybin virker kommer fra en dobbeltblind randomisert kontrollert studie (gullstandarden for kliniske studier) som sammenlignet en gruppe deprimerte mennesker som tok psilocybin med de som tok det eksisterende antidepressive stoffet escitalopram – noe som aldri har blitt gjort før. Forsøket ble videre analysert ved hjelp av fMRI hjerneskanninger, og resultatene ble sammenlignet med andre fMRI-funn fra en annen nylig klinisk studie.

Bare én dag etter den første dosen av psilocybin, avslørte fMRI-mål en generell økning i forbindelsen mellom hjernens ulike nettverk, som er vanligvis redusert i disse med alvorlig depresjon. Standardmodusnettverket ble samtidig redusert, mens tilkoblingen mellom det og andre nettverk ble økt - som sikkerhetskopiering av tidligere, mindre studier.

Dosen økte tilkoblingen mer hos noen mennesker enn hos andre. Men studiene viste at personene som hadde størst boost i forbindelse mellom nettverk, også hadde størst bedring i symptomene seks måneder senere.

behandle depresjon med sopp2 5 20
 MR-skanning som viser standardmodusnettverket. wikipedia

Hjernen til personer som tok escitalopram, viste derimot ingen endring i tilkoblingen mellom standardmodus og andre hjernenettverk seks uker etter at behandlingen startet. Det er mulig at escitalopram kan gi endringer på et senere tidspunkt. Men den raske utbruddet av psilocybins antidepressive effekt betyr at den kan være ideell for personer som ikke reagerer på eksisterende antidepressiva.

Studien foreslår at den observerte effekten kan skyldes at psilocybin har mer konsentrert virkning på reseptorer i hjernen kalt "serotonerge 5-HT2A-reseptorer" enn escitalopram. Disse reseptorene aktiveres av serotonin og er aktive i hele nettverkets hjerneområder, inkludert standardmodusnettverket. Vi vet allerede at nivået av binding av psilocybin til disse reseptorene fører til psykedeliske effekter. Nøyaktig hvordan aktiveringen deres fører til endringer i nettverkstilkobling er fortsatt å bli utforsket.

Slutten på tradisjonelle antidepressiva?

Dette reiser spørsmålet om endret aktivitet i hjernens nettverk er nødvendig for å behandle depresjon. Mange som tar tradisjonelle antidepressiva rapporterer fortsatt en bedring i symptomene uten det. Faktisk viste studien at seks uker etter påbegynt behandling rapporterte begge gruppene forbedring i symptomene.

I følge noen depresjonsskalaer hadde imidlertid psilocybin størst effekt på det generelle mentale velværet. Og en større andel av pasientene behandlet med psilocybin viste en klinisk respons sammenlignet med de som ble behandlet med escitalopram (70 % versus 48 %). Flere pasienter i psilocybingruppen var også fortsatt i remisjon etter seks uker (57 % versus 28 %). Det faktum at noen pasienter fortsatt ikke reagerer på psilocybin, eller tilbakefall etter behandling, viser hvor vanskelig det kan være å behandle depresjon.

Dessuten støttet psykisk helsepersonell begge behandlingsgruppene under og etter forsøket. Suksessen til psilocybin er stor avhengig av miljøet det tas i. Dette betyr at det er en dårlig idé å bruke den til selvmedisinering. Pasienter ble også nøye utvalgt for psilocybin-assistert behandling basert på deres historie for å unngå risikoen for psykose og andre bivirkninger.

Uavhengig av forbeholdene er disse studiene utrolig lovende og flytter oss nærmere å utvide de tilgjengelige behandlingstilbudene for pasienter med depresjon. Dessuten er internaliserte negative tankeprosesser ikke spesifikke for depresjon. Etter hvert kan andre lidelser, som avhengighet eller angst, også ha nytte av psilocybin-assistert terapi.Den Conversation

Om forfatteren

Clare Tweedy, stipendiat i nevrovitenskap, University of Leeds

Denne artikkelen er publisert fra Den Conversation under en Creative Commons-lisens. Les opprinnelige artikkelen.