Reovirus, et vanlig virus som forårsaker milde tilfeller av luftveisinfeksjon, hovedsakelig hos barn, kan utnyttes som en immunterapi for å bekjempe primær leverkreft og hepatitt C.
Virus forårsaker rundt 20% av all menneskelig kreft. Mens bare en håndfull er kjent for å være tumorfremmende, er dette et spesielt problem for leverkreft, hvor rundt tre fjerdedeler av tilfellene er forårsaket av hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV). Disse forårsaker langvarige infeksjoner i leveren som i noen mennesker til slutt gir opphav til svulster. Men i vår siste studie, viser vi at immunsystemene våre kan tvinges til å målrette både svulsten og den underliggende HCV infeksjonen som driver den til å vokse.
Vi overtalte immunsystemet for å målrette både svulsten og den underliggende HCV-infeksjonen ved å administrere et godartet virus - reovirus - som en immunterapi. Mus med leverkreft forårsaket av hepatitt C svarte godt på denne terapien. Terapien kan også utvides til andre virusdrevne maligniteter, inkludert Epstein Barr-virusblodkreft.
Leverkreft er den tredje høyeste årsaken til kreft-assosiert død over hele verden, dreper om 745,000 mennesker i 2012, til tross for å være bare rundt den tiende mest vanlige kreften. Dette gjenspeiler vanskeligheten ved å behandle denne svulsten i avanserte stadier, hvor den har utviklet seg for langt til å bli fjernet ved kirurgi. I rundt 90% av tilfellene der kirurgi ikke er et alternativ, pleier de fleste andre former for behandling å forlenge livet, i stedet for å kurere svulsten. HCV og HBV forårsaker ca. 30 og 50% av disse svulstene, henholdsvis. HCV er den ledende årsaken til levertransplantasjonskirurgi i utviklede land og infiserer rundt 170m mennesker over hele verden.
Kreft-drap virus
Det blir klart at et av de kraftigste våpnene for å bekjempe kreft er vår egen immunrespons. Men som kreft vokser i hovedsak som utvidelser av våre egne kropper, må vi vanligvis manipulere dette svaret ved hjelp av immunterapi. Denne tilnærmingen kan ta flere former, blant annet deaktivere immun "kontrollpunkter", hvorved vi tar bremsene av immunrespons. Alternativt kan vi sette foten på akseleratoren ved å bruke strategier som hyperstimulerer immunitet, slik at den kan gjenkjenne og reagere på mål som ellers kan ignoreres.
En slik strategi er å bruke virus selv, men bare de som ikke forårsaker menneskers sykdom. Disse kreft-drapene eller "onkolytiske" virus blir stadig mer brukt i kliniske studier. Et eksempel var nylig lisensiert som medisin for behandling av hudkreft.
Vår studie fokuserte på et bestemt onkolytisk virus, reovirus, da vi visste at det kunne nå svulster i leveren etter injeksjon i blodet. Reovirus er et svært trygt middel for bruk hos kreftpasienter. Det er viktig at det trykket trygt på immunpedalpedalen gjennom leveren, så vel som innen kreft. Dette var viktig, da den underliggende HCV-infeksjonen påvirker hele orgelet, ikke bare svulsten.
Lynchpin av denne akseleratorresponsen var et stoff som heter interferon, som frigjøres av kroppen når man legger aggressive svar på både infeksjoner og kreft. Ved bruk av både primært humant levervev og mus kunne vi vise at reovirusstimulert interferon virket på to måter: Først fjernet det HCV direkte i leveren eller svulstceller, og for det andre er det hyperaktiverte spesifikke immunceller kjent som naturlig morderceller, som får dem til å drepe både virusinfiserte og kreftceller.
Resultatet av reovirusbehandling var samtidig eliminering av HCV, samt direkte ødeleggelse av leveren kreftceller, som kulminerte i redusert tumorvekst innen musemodeller av denne ødeleggende menneskelige sykdommen. Samme tilnærming fungerte også i modeller av HBV-levercancer og Epstein Barr-virusblodkreft.
Siden reovirus allerede er tilgjengelig i klinisk brukbar form, er vårt neste skritt å sikre støtte til tidlige kliniske studier som vurderer hvordan denne terapien kan virke sammen med dagens kreftmedisiner. I fremtiden forutsetter vi at denne eller lignende strategier kan være nyttige for behandling av flere svulster forårsaket av virusinfeksjon. Effektivt, ved å pure kurativ mot forårsakende virus, håper vi å forbedre resultatene for kreftpasienter i fremtiden.
Om forfatteren
Stephen Griffin, lektor, University of Leeds
Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på Den Conversation. Les opprinnelige artikkelen.
Relaterte bøker
at InnerSelf Market og Amazon
