Krever kreftceller fett til sukker?

(Kreditt: National Institutes of Health)(Kreditt: National Institutes of Health)

"Ideen om økt glukoseopptak er et metabolsk kjennemerke for at kreftceller er dypt integrert i vår tenkning. Det er grunnlaget for hvordan vi diagnostiserer kreft og behandler behandling i klinikken, sier Gary Patti. Over: HeLa celler i kultur. (Kreditt: National Institutes of Health)

Kreftceller er definert av deres evne til ukontrollert vekst, en celle blir raskt to, og to blir mange.

"Det er en fascinerende prosess," sier Gary Patti, lektor i kjemi ved Washington University i St. Louis. "Tenk deg å lage to kopier av deg selv noen få dager, i stedet for å bare opprettholde den du har. I de siste 15- eller 20-årene har folk blitt veldig interessert i hvordan en celle gjør det. "

I mer enn 80 år har den regjerende ideen vært at kreftceller brenner sin eksplosive vekst ved å suge glukose fra blodet, ved å bruke sin energi og atomer til å svekke ut flere sett av cellulære komponenter. En av årsakene til at så mye glukose er tatt opp er å lage lipider, eller fett, som er samlet i cellemembraner, de tynne slørene som skiller innholdet i en celle fra sitt miljø.

I 1970s og 80s viste forskere som arbeider med radioaktivt merket glukose at nesten alle lipidene inne i tumorceller ble laget av glukose, tok cellene opp fra det ekstracellulære miljøet, et funn som tilsynelatende bekreftet "glukosehypotesen".

Glukosehypotesen

Hypotesen er fornuftig, men som mange andre ting som gir mening, kan det ikke være riktig.

Mens hun forfulgte annet arbeid, oppdaget Patti at proliferative fibroblaster gjør de fleste lipidene deres bare fra glukose hvis de dyrkes i standard cellekulturmedium, som er næringsrikt, men lipidfattig.

Når forskerne spikte kultursmediet med lipider, økte konsentrasjoner til de som var typiske for blod, foretrukket cellene å scavenge lipider fra mediet i stedet for å syntetisere dem. Og under disse forholdene tok raskt delende celler opp ikke mer glukose enn celler som ikke delte.

Effekten ble oppdaget i kulturer av fibroblaster, som deler seg til de berører hverandre og deretter stopper, noe som gir forskere en sjanse til å sammenligne metabolismen av prolifererende og hvile celler.

Men fascinerte av "lipid effekten", forskere sjekket for det i to kreft-cellelinjer, de berømte HeLa-cellene, og en lungekreftcellelinje kalt H460. Disse cellelinjene reagerte mindre sterkt, men på samme måte som lipidkonsentrasjoner.


 Få den siste via e-post

Ukentlig magasin Daglig Inspirasjon

Det oppsiktsvekkende resultatet, rapportert i tidsskriftet Cell Chemical Biology, stiller spørsmål til aspekter av kreftforskning og behandling basert på glukosehypotesen.

"Det har bare vært mulig å tenke på glukosemetabolisme på systemnivå de siste årene," sier Patti, og refererer til den nye disipplinen metabolomics. "Før det eksisterte ikke teknologien for å følge glukose gjennom alle mulige metabolske veier.

"Tanken om at økt glukoseopptak er et metabolsk kjennemerke for kreftceller er dypt integrert i vår tenkning. Det er grunnlaget for hvordan vi diagnostiserer kreft og behandler behandling i klinikken. "

Ved diagnostiske FDG-PET-skanninger injiseres pasienter med en liten mengde glukoseanalog som inneholder et radioaktivt atom, og blir deretter skannet for å skape bilder av glukoseopptak av ulike organer. Lyspunkter på disse bildene indikerer potensiell kreft.

Flyger under radaren

"Studien vår reiser spørsmål om følsomheten til disse skanningene," sier Patti. "Kanskje kan kreftceller leve av fett som flyter i blodet i stedet for å gjøre dem alle ut av glukose, spesielt når det gjelder overvektige eller diabetespasienter hvis lipidkonsentrasjoner i blodet kan være høyere enn normalt."

Kan dette tillate kreftceller å fly under radaren, noe som fører til falske negativer?

På grunn av glukosehypotesen har forskere viet stor oppmerksomhet til å utvikle kreftbehandlinger som hemmer enten glukosemetabolisme eller lipidsyntese. Men hvis antakelsen er feil, vil blokkering av glukosemetabolisme redusere cellevekst? Ville ikke cellene bare skure lipider fra omgivelsene deres?

For å teste denne muligheten forsøkte forskerne å dosere cellelinjer med 2DG, et glukosemolekyl med et hydrogenatom som er substituert for en hydroksylgruppe (OH-) som sitter fast i stien som bryter ned glukose. De fant ut at hvis de spikte kulturer med lipider også, var 2DG mye mindre effektivt for å bremse veksten av kreftceller.

"Dette funnet utfordrer begrunnelsen bak en strategi for å drepe kreftceller," sier Patti. 2DG er nå i kliniske studier.

Hvis funnene tyder på at kreftceller kanskje ikke svarer som håpet på stoffer som blokkerer glukoseopptaket, foreslår det også at blokkering av lipidopptaket kan være effektivt.

Forskerne testet denne ideen ved å dosere sine kulturer med et stoff som heter SSO, som irreversibelt binder seg til en lipidtransportør i cellemembranen, og hemmer lipidopptaket. Når de gjorde dette, var alle tre cellelinjene langsommere å vokse og dele seg.

"Kanskje vi burde tenke mer om å hemme lipidopptaket," sier Patti. "Det siste punktet - og jeg tror de fleste aksepterer dette - er at cellekulturer er svært kunstige systemer som ofte gir villedende resultater. Hvorvidt cellekulturfunnene oversetter til dyremodeller eller pasienter, er virkelig tvilsom; det er vanskelig å legge stor tillit til dem.

"I dette tilfellet har standardcellekulturmediene som alle bruker, så lave lipidkonsentrasjoner at det virkelig skjelner hva cellene i kulturen gjør. Selv om vi alle gjør samme cellekultur på samme måte, er det farlig å anta at resultatene gjelder klinikken. "

kilde: Washington University i St. Louis

Relatert bok:

at InnerSelf Market og Amazon

 

følg InnerSelf på

facebook icontwitter ikonetyoutube-ikonetinstagram ikonpintrest-ikonetrss ikon

 Få den siste via e-post

Ukentlig magasin Daglig Inspirasjon

TILGJENGELIGE SPRÅK

enafarzh-CNzh-TWdanltlfifrdeeliwhihuiditjakomsnofaplptroruesswsvthtrukurvi

MEST LES

baseballspiller med hvitt hår
Kan vi bli for gamle?
by Barry Vissell
Vi kjenner alle uttrykket «Du er så gammel som du tror eller føler deg». Altfor mange gir opp...
er det covid eller høyavføring 8 7
Slik finner du ut om det er covid eller høysnue
by Samuel J. White og Philippe B. Wilson
Med varmt vær på den nordlige halvkule vil mange mennesker lide av pollenallergi...
klimaendringer og flom 7 30
Hvorfor klimaendringer gjør flom verre
by Frances Davenport
Selv om flom er en naturlig forekomst, fører menneskeskapte klimaendringer til alvorlige flom...
inflasjon rundt om i verden 8 1
Inflasjonen øker over hele verden
by Christopher Decker
Økningen på 9.1 % i amerikanske konsumpriser i løpet av de 12 månedene som endte i juni 2022, den høyeste på fire...
laget for å bære en maske 7 31
Vil vi bare handle på folkehelseråd hvis noen gjør oss?
by Holly Seale, UNSW Sydney
Tilbake i midten av 2020 ble det foreslått at maskebruken var lik bilbeltebruk i biler. Ikke alle…
salvieflekker, fjær og en drømmefanger
Rensing, jording og beskyttelse: To grunnleggende praksiser
by MaryAnn DiMarco
Mange kulturer har en ritualistisk rensepraksis, ofte utført med røyk eller vann, for å hjelpe til med å fjerne...
endre folks mening 8 3
Hvorfor det er vanskelig å utfordre noens falske tro
by Lara Millman
De fleste tror at de tilegner seg sin tro ved å bruke en høy standard av objektivitet. Men nylig...
overvinne ensomhet 8 4
4 måter å komme seg fra ensomhet
by Michelle H Lim
Ensomhet er ikke uvanlig siden det er en naturlig menneskelig følelse. Men når ignorert eller ikke effektivt ...

Nye holdninger - Nye muligheter

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf Market
Copyright © 1985 - 2021 InnerSelf Publikasjoner. Alle rettigheter reservert.