Er naturlig utvalg svaret på kreftens gåte?

Viktige organer som har som oppgave å holde oss i live og reprodusere - som hjerte, hjerne eller livmor - kan ha utviklet bedre beskyttelse mot kreft enn større og parrede organer, vi har foreslått.

I en artikkel publisert i dag i tidsskriftet Trender i kreft, vi hypoteser at mennesker lettere kan tolerere svulster i store eller parrede organer enn i små, kritiske organer. Derfor kan de store organene ha utviklet færre kreftforsvarsmekanismer.

Ondartede svulster er mer vanlig funnet i større parret organer som er potensielt mindre nødvendige for overlevelse og reproduksjon. Tidligere studier har tilskrevet slik organspecifik kreftforskjell til enten eksterne faktorer, for eksempel røyking eller interne faktorer, som frekvensen av celledeling i organet.

Vi foreslår at naturlig utvalgsteori kan supplere disse forståelsene. Vi hypoteser også at små viktige organer lett kan kompromitteres, selv når de bare bærer noen svulster, mens større organer kan bære byrden av ondartede transformasjoner.

Vi sier ikke dette er forklaringen på organens ulike følsomhet for kreft, men tror det kan være en medvirkende faktor.


innerself abonnere grafikk


En evolusjonær tilnærming til kreftforskning kan gi nye perspektiver til terapeutiske løsninger.

Elefanter og mennesker

Til tross for betydelige funn og behandlingsfremskritt, kan menneskelige inngrep bare kreve en 5% reduksjon i kreft dødsfall siden 1950s. Og dette resultatet er nesten helt tilskrivelig økt bevissthet om risikofaktorer og tidlig gjenkjenning.

En viktig bidragsyter til manglende å finne en magisk kulde for å kurere kreft er at dens progresjon er en evolusjonær prosess. Kreft dukket opp mer enn en halv milliard år siden og har blitt observert i nesten hele dyreriket, fra muslinger til hvaler.

Dens utseende har vært knyttet til den evolusjonære overgangen fra unicellularity til multicellularity. Sistnevnte krever et høyt nivå av samarbeid mellom celler og undertrykking av ukontrollert reproduksjon, kjent som proliferasjon, av individuelle celler.

Med organismer som stadig blir laget av mer komplekse celler, har en lengre levetid og større legemer sannsynligheten for spredning som kan føre til ondartede svulster.

Til tross for deres større størrelse har elefanter ikke en betydelig høyere kreft enn mennesker. Dette gir argumentet om at deres komplekse sminke samtidig har ført til større behov for å utvikle svulster suppressor mekanismer. EN Nylig studie viste, for eksempel at den genetiske sminke av asiatiske og afrikanske elefanter inneholdt 15 til 20 ganger så mange eksemplarer av en av de viktigste tumor suppressor gener (P53) som finnes hos mennesker.

Studiens forfatter foreslo at det høyere antallet av disse genene kan ha utviklet seg som en mekanisme for å motvirke økt sjanse for kreft hos disse levende, store dyr.

En evolusjonær prosess

En kreftcelles evne til å proliferere styrer sin overlevelse. Celler som maksimerer spredning i lokale vev vil ha større sjanse til å overføre gener til neste generasjon i vertenes levetid.

Et generelt problem med dagens kreftbehandlinger er at de tar sikte på å utrydde svulster så raskt som mulig for å forhindre utviklingen av kreftens motstand mot behandling, så vel som spredningen til andre organer, kalt metastase.

Maksimal aggressiv terapi, der de samme stoffene og dosene påføres gjennom flere sykluser, kan fungere godt med små svulster som består av svært liknende celler. Men de fleste svulster er komplekse, og endrer økosystemer med myriade celler som har ulike nivåer av følsomhet for behandling.

Hvis menneskelig inngrep ikke fjerner alle de ondartede cellene, noen vil kunne flykte og overleve. Disse kan skaffe seg større potensial til å spre seg, bli mer aggressive og ondartede og til slutt metastasere, forårsaker dødsfallet til verten.

Det blir klart at bruk av evolusjonsteori til kreftbehandling - ved å utnytte mekanismene for tumorundertrykkelse av multicellulære organismer - tillater forskere å forbedre teknikker for å kontrollere ondartet progresjon og forhindre terapeutiske feil.

Evolusjonsbasert terapi

Noen av de mest spennende evolusjonære tilnærmingene til kreftterapi stammer fra kunnskap hentet fra skadedyrsbekjempelse og bakteriell antibiotikaresistens. De sistnevnte har vist at selv om vi ikke kan utrulle bakterier eller skadedyr som utvikler motstand mot antibiotika eller plantevernmidler, kan vi kontrollere hastigheten og omfanget av prosessen.

En lignende teori i kreftforskning, adaptiv terapi, er basert på den enkle antagelsen om at tumorer består av behandlingsfølsomme og behandlingsresistente celler. Aggressiv, høy dose behandling vil eliminere de følsomme cellene, men la de svært motstandsdyktige. Disse vil da proliferere, noe som fører til en mer aggressiv kreft.

Målet med adaptiv terapi er å unngå dette ved å administrere den minste nødvendige dosen (men ikke maksimalt) for å kontrollere tumorveksten tilstrekkelig og forbedre symptomene uten fullstendig eliminering. En slik tilnærming tillater overlevelse av begge typer celler, som konkurrerer om samme ressurser og rom. Tilstedeværelsen av behandlingsfølsomme celler vil samtidig kontrollere veksten og proliferasjonen av aggressive, behandlingsresistente celler.

I 2009, Adaptiv terapi ble testet i eggstokkreft musemodeller. Forskere målt veksten av svulsten: Hvis tumorvolumet økte mellom to påfølgende målinger, ville de samtidig øke dosen av kjemoterapidrogen carboplatin. Hvis svulstvolumet gikk ned mellom målinger, reduserte de legemiddeldosen.

Når resultater ble sammenlignet med de i en høy dose kjemoterapi forsøk, ble adaptiv terapi vist å være bedre til å kontrollere tumorvekst og forlenget levetiden til musene. Lignende resultatene har blitt sett hos mus med brystkreft. Disse testene er lovende, men ytterligere eksperimenter er nødvendig for å validere om adaptiv terapi vil bli den ultimate løsningen for å kontrollere kreftprogresjon hos mennesker.

Naturlig utvelgelse har hatt millioner av år for å finne måter å unngå og takle kreft i forskjellige organismer, så det virker rettidig å utnytte denne kunnskapen.

Om forfatteren

Beata Ujvari, seniorforsker i evolusjonær økologi, Deakin University

Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på Den Conversation. Les opprinnelige artikkelen.

Relaterte bøker

at InnerSelf Market og Amazon