Forskere har oppdaget at et kjemisk stoff og potensielt nytt stoff reduserer spredningen av melanomceller med opptil 90-prosent.
Den syntetiske, småmolekylære stoffblandingen går etter et gens evne til å produsere RNA-molekyler og visse proteiner i melanomtumorer. Denne genaktiviteten, eller transkripsjonsprosessen, fører til at sykdommen sprer seg, men forbindelsen kan stenge den ned. Frem til nå har få andre forbindelser av denne typen vært i stand til å oppnå dette.
"Det har vært en utfordring å utvikle småmolekylære legemidler som kan blokkere denne genaktiviteten som fungerer som en signalmekanisme kjent for å være viktig i melanomprogresjon," sier Richard Neubig, farmakologiprofessor ved Michigan State University og medforfatter av studien. "Vår kjemiske forbindelse er faktisk den samme som vi har jobbet med for å potensielt behandle sykdommen sklerodermi, som vi nå har funnet fungerer effektivt på denne typen kreft."
Sklerodermi er en sjelden og ofte dødelig autoimmun sykdom som forårsaker herding av hudvev, så vel som organer som lungene, hjertet og nyrene. De samme mekanismene som produserer fibrose, eller hudtykkelse, i sklerodermi bidrar også til spredning av kreft.
Neubigs medforfatter Kate Appleton, en postdoktoral student, sier funnene er en tidlig oppdagelse som kan være svært effektiv i kampen mot den dødelige hudkreften. Det anslås at 10,000 mennesker dør hvert år fra sykdommen.
Funnene deres vises i journalen Molekylær kreftterapi.
"Melanom er den farligste form for hudkreft med rundt 76,000 nye tilfeller i året i USA," sier Appleton. "En grunn til at sykdommen er så dødelig er at den kan spre seg i hele kroppen veldig raskt og angripe fjerne organer som hjernen og lungene."
Gjennom sin forskning fant teamet at forbindelsene var i stand til å stoppe proteiner, kjent som Myocardin-relaterte transkripsjonsfaktorer, eller MRTF-er, fra å starte gentranskripsjonsprosessen i melanomceller. Disse utløsende proteinene blir først slått på av et annet protein kalt RhoC, eller Ras homologi C, som finnes i en signalvei som kan føre til at sykdommen sprer seg aggressivt i kroppen.
Forbindelsen reduserte migrasjonen av melanomceller med 85 til 90-prosent. Laget oppdaget også at det potensielle stoffet sterkt reduserte svulster spesielt i lungene av mus som hadde blitt injisert med humane melanomceller.
"Vi brukte intakte melanomceller for å skjerme for våre kjemiske hemmere," sier Neubig. "Dette tillot oss å finne forbindelser som kan blokkere hvor som helst langs denne RhoC-banen."
Å kunne blokkere langs hele denne banen tillot forskerne å finne MRTF-signalproteinet som et nytt mål.
Appleton sier å finne ut hvilke pasienter som har denne banen slått på, er et viktig neste skritt i utviklingen av deres sammensatte fordi det vil hjelpe dem med å bestemme hvilke pasienter som vil ha størst nytte av.
"Effekten av våre forbindelser på å slå av denne melanomcelleveksten og progresjonen er mye sterkere når banen er aktivert," sier hun. "Vi kunne se etter aktiveringen av MRTF-proteinene som en biomarkør for å bestemme risiko, spesielt for dem i tidlig stadium melanom."
Ifølge Neubig, hvis sykdommen er fanget tidlig, er sjansene for død bare 2 prosent. Hvis fanget sent, stiger tallet til 84 prosent. "De fleste mennesker dør av melanom på grunn av sykdommen som sprer seg," sier han. "Våre forbindelser kan blokkere kreftmigrasjon og potensielt øke pasientens overlevelse."
National Institutes of Health og Michigan Staten årlige Gran Fondo sykling hendelse, som gir penger for hudkreft forskning, finansierte studien. Andre forskere fra Michigan State og University of Michigan bidro til prosjektet.
kilde: Michigan State University
Relaterte bøker:
at InnerSelf Market og Amazon
