Astma utvikler seg vanligvis i barndommen, så hvorfor skjer det med disse uheldig barna? fra www.shutterstock.com
Astma er en kronisk betennelsessykdom i lungene hvor luftveiene blir så blokkert at den lidende sliter med å puste. Det er langt mer utbredt i vestlige samfunn, og utvikler seg vanligvis i barndommen. Men hva vet vi om hva som forårsaker det?
Gitt astma handler om fem ganger mer vanlig i vestlige samfunn, tyder dette på at livsstil spiller en viktig rolle. Og som det vanligvis utvikler seg i barndommen, mange studier har forsøkt å se på hendelsene som skjedde hos spedbarn som gjorde eller ikke utviklet astma etter skolealderen.
Immunsystemet
A felles funnet hos de som utviklet astma er at de hadde opplevd en alvorlig respiratorisk virusinfeksjon eller "viral bronchiolitis" i tidlig liv. Andre studier har vist respiratoriske virus utløser astmaforverringer eller "angrep" hos de som allerede har astma. Så hos allerede utsatte individer bidrar respiratoriske virusinfeksjoner til oppstart, progresjon og forverring av astma.
Vårt immunsystem har en rekke mekanismer for å bekjempe virus. En av disse er produksjon av proteiner som kalles interferoner - såkalte fordi de forstyrrer viral replikasjon. I noen studier, produserte celler fra pasienter med astma lavere nivåer av interferoner, noe som tyder på at dette kan gjøre noen mer utsatt for et respiratorisk virus, og deretter astma.
Det er også viktig å gjenkjenne at ikke alle astmaer er de samme. Vi vet nå at det er forskjellige subtyper av sykdommen, som kan ha forskjellige årsaker.
Den dominerende subtypen, som påvirker rundt 50% av astmatikere, kalles "eosinofil astma". Forskning i de siste to tiårene har ført til identifisering av en rekke proteiner som finnes i overflod hos mennesker med eosinofil astma.
Flere nye terapier som involverer antistoffer som nøytraliserer eller absorberer disse proteinene, kommer nå inn i markedet. Noen er tilgjengelige nå, inkludert en kalt "anti-interleukin-5".
En rekke proteiner finnes i overflod hos mennesker med eosinofil astma. fra www.shutterstock.com
Viktig er at noen av disse nye stoffene er effektive hos pasienter med alvorlig astma. Alvorlig astma er dårlig kontrollert ved hjelp av støvstellbehandlinger som steroider, som virker ved å redusere betennelse i luftveiene.
Vår spytt, pust og blod inneholder biomarkører (som interleukin-5 og utandet nitrogenoksyd) som kan fortelle en lege hvilke stoffer som kan fungere best for oss. Men dette forblir ufullkommen, og vi vil forhåpentligvis finne bedre biomarkører i fremtiden.
Vi vet ikke like mye om de mindre dominerende former for astma, men det gjøres også påvirkninger på dette området. En nylig landemerkeundersøkelserapporterte for eksempel at blant annet azithromycin (et antibiotika) som tilleggsbehandling reduserte antall eksacerbasjoner hos pasienter med eosinofil astma, men også de med ikke-eosinofil astma.
Det er tvilsomt at de fordelaktige effektene av azitromycin bare er relatert til sin antibiotiske aktivitet, men disse funnene markerer betydningen av mikrobiota - bugsene som ligger på vår hud og i lungene og tarmene.
Mikrobiotaen
De fleste kjente risikofaktorer for astmautbrudd - for eksempel dårlig kosthold (lav fiber / høyt sukker), byliv, mindre familie størrelse, keisersnitt, formelfôring og større antibiotikabruk - påvirker mangfoldet av mikrobiota.
I slutten av 80 ble det lagt fram en observasjon at yngre søsken i store familier har lavere risiko for å utvikle allergier, og dette kan skyldes at de ble utsatt for flere bakterier. Dette var kjent som "hygiene hypotesen".
Hygeine-hypotesen er nå antatt å være mer av en "mikrobiota-hypotese" som mikrobiotaen samles og modnes i tidlig liv. Nylig studier vis spedbarn som har stor risiko for å utvikle astma, har en ubalansert tarmmikrobiota ved en måneds alder.
Fordi forekomsten av astma har økt så raskt i løpet av de siste 50-årene, betyr dette at vår genetiske sminke alene ikke kan være ansvarlig.
Sammensetningen av mikrobiota kan endres raskt (i løpet av dager), inneholder 150 ganger flere gener enn vårt genom, og er sterkt påvirket av vår mors mikrobiota, spesielt i tidlig liv. Dette plasserer nå søkelyset Vestlige livsstil valg, og hvordan disse påvirker metagenomet (som er vårt genom sammen med mangfoldet av mikrobielle genomene).
Hva er faktisk tarmmikroboten?
{youtube} yb-8jeo_0bi {/youtube}
Vi må nå finne ut hvordan mikrobioten påvirker immunforsvaret for å gi beskyttelse eller mottakelse mot respiratoriske virusinfeksjoner og senere astma.
En rekke elegante studier, som i stor utstrekning er utført i dyremodeller, har vist at diett påvirker sammensetningen av tarmmikrobiota, som igjen påvirker tarmhelsen, men også alle andre organer og vev.
Dette skyldes at fôringsmikrobioten genererer nedbrytningsprodukter eller "metabolitter" som kommer inn i blodstrømmen. Så disse mikrobielle biproduktene kan påvirke utviklingen og modningen av immunsystemet, så vel som ikke-immune celler, og derved påvirke immuniteten ved møte med eksterne eksponeringer, som for eksempel en respiratorisk virusinfeksjon.
En studie funnet behandling av mus med antibiotika (som forstyrrer mikrobioten) reduserer deres evne til å produsere interferonproteiner som respons på influensavirusinfeksjon.
Og a Nylig studie viste fattig mors diett i tredje trimester av svangerskapet øker alvorlighetsgraden av viral bronchiolitis i avkom. Utrederne av denne store studien undersøkte ikke om denne effekten var forbundet med endringer i mikrobiotaen, som er den sannsynlige forklaringen, og dette er noe vi må finne ut av.
Når vi vet mer om sammenhengen mellom astma og bugs som ligger innenfor og på oss, vil vi bedre kunne behandle og forhåpentligvis forhindre astma.
Om forfatteren
Simon Phipps, lektor, respiratorisk immunologi, QIMR Berghofer Medical Research Institute og md. Al Amin Sikder, PhD kandidat i medisin og biomedisinsk vitenskap, Universitetet i Queensland
Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på Den Conversation. Les opprinnelige artikkelen.
Relaterte bøker
at InnerSelf Market og Amazon
