Stimulerer kroppens kalde og nikotinreceptorer brenner energi, undertrykker appetitt, og kan føre til vekttap, en studie med museshow.
Inspirert av hverdagen, lurte forskerne på om de kunne farmakologisk imitere noen av effektene fra vinterbading og røyking.
Resultatet var en økning i energiromsetningen som kan skje i kalde omgivelser og redusert appetitt som det som ses med nikotin. For det første undersøkte forskere hvordan de kunne aktivere de såkalte kaldreceptorene som ble funnet, for eksempel i forbindelse med vinterbading. De kalde reseptorene aktiverer kroppens såkalte brune fett som brenner energi.
"Vi prøvde å finne de molekylære mekanismene for hvordan kaldet øker brenningen av energi for å duplisere dem i et medisinsk produkt. Vi fant en kald reseptor-TRPM8 - og identifiserte substansen icilin som kan aktivere den, sier Christoffer Clemmensen, lektor ved Københavns Universitet.
"Hvis du vil endre kroppens kroppsvekt, er det ikke nok å målrette energibesetningen alene. For å virkelig skape en negativ energibalanse må du også få folk til å spise mindre. "
"Den kolde reseptoren er imidlertid ikke funnet på brunt fett. Det ser ut som at den kalde reseptoren på overflaten av huden sender et signal til hjernen som senere aktiverer det brune fettet via nervekontakter, sier Clemmensen.
"Musene ble slankere da de fikk icilin fordi det økte sin energiomsetning. Dette bekreftet vår ide. Effekten vi så, var imidlertid ikke tilstrekkelig sterk til å ha noen reell effekt for pasientene, selv om vi kunne optimalisere det medisinske produktet, forklarer han.
"Hvis du vil endre kroppens kroppsvekt, er det ikke nok å målrette energibesetningen alene. For å virkelig skape en negativ energibalanse må du også få folk til å spise mindre. "
Så begynte forskerne å lete etter noe de kunne kombinere med icilin-behandlingen og fokusert på den såkalte nikotinreceptoren. Reseptoren er oppkalt etter nikotin, fordi det er et av stoffene som kan aktivere reseptoren som reduserer appetitten.
Etter en lang rekke tester av ulike farmakologiske stoffer som kunne aktivere nikotinreceptorer, oppdaget forskere dimetylfenylpiperazinium (DMPP).
"DMPP undertrykker ikke bare appetitten, den har også en stor positiv effekt på glukosemetabolismen i motsetning til nikotin, som har en dårlig effekt på fett i leveren og insulinfølsomheten, sier Clemmensen.
"Vi kombinerte derfor icilin og DMPP og oppnådde hva du kan kalle en synergieffekt på kroppsvekt. Dette betyr at to pluss to legger opp til mer enn fire. På egenhånd produserer de ikke noe spesielt vekttap, men når vi gir dem sammen, ser vi et stort vekttap, sier han.
I testene opplevde mus et vekttap på ca. 12 prosent over en periode på 20 dager da de fikk kombinationsbehandlingen. Deres metabolisme ble forbedret og glukoseintoleranse forsvunnet.
Det er fortsatt behov for flere studier for å avgjøre om kombinasjonen vil ha samme effekt på mennesker, sier forskerne.
Studien vises i Nature Communications.
Alfred Benzon Foundation, Lundbeck-stiftelsen, Novo Nordisk-fonden, Det europeiske forskningsrådet, Alexander von Humboldt-stiftelsen, Hemholtz-alliansen ICEMED, initiativet og nettverksfondet til Hemholtz-foreningen, Helmholtz-initiativet Personlig medisin iMed og Helmholtz ' Korsprogrammet Metabolisk dysfunksjon finansierte arbeidet.
kilde: Universitetet i København
Relaterte bøker
at InnerSelf Market og Amazon
