Amyloidplakk er en årsak til Alzheimers sykdom. Design_Cells / Shutterstock

Selv om rundt en i 14 folk over 65 har Alzheimers sykdom, det er fortsatt ingen kur, og ingen måte å forhindre at sykdommen utvikler seg. Men en fersk undersøkelse kan bringe oss et skritt nærmere å forebygge Alzheimers. Forsøket, som ble utført på dyr, har funnet at et bestemt molekyl kan forhindre opphopning av et giftig protein som er kjent for å forårsake Alzheimers i hjernen.

Siden 1906 har forskere visst at amyloidplakk er en årsak til Alzheimers sykdom. Disse plakettene er sta og klebrige avleiringer som bygger seg opp i hjernen vår og inneholder et protein som kalles beta-amyloid. Dette proteinet har vært fokus for mange studier, og vi har lært mye om hva det gjør og hvordan det får nerveceller til å dø.

Beta-amyloid angriper først kommunikasjonsnettverkene mellom våre nerveceller (kalt synapser) og kveler deretter nervecellene. Denne amyloidinduserte nervecelleskaden er det som bidrar til symptomene på Alzheimers sykdom. For øyeblikket er det ingen medisiner som kan endre mengden amyloidplakk som akkumuleres i hjernen, eller forhindre at denne opphopningen skjer.

Beta-amyloid kommer fra et protein som kalles amyloidforløperproteinet (APP), som ligger i hele kroppen - ikke bare i hjernen. APP-familien av proteiner er involvert i en rekke biologiske funksjoner, fra å lage andre proteiner til kontrollerende kommunikasjon mellom nerveceller.

Men når større APP-molekyler blir delt av kroppen i mindre fragmenter, kan de ta to veier. En av disse rutene er ikke knyttet til sykdom, mens den andre har vist seg å løft nivåer av beta-amyloid. Hvis vi ser på veien som fører til Alzheimers sykdom, har forskere identifisert et enzym kjent som gamma sekretase som en nøkkelspiller i konvertering av APP til beta-amyloid.

Forskere har brukt lang tid på å prøve å målrette gammasekretase for å stoppe den klebrige oppbyggingen av beta-amyloid som lager plakk. Men til tross for denne innsikten, vår innsats for å hemme virkningene av gammasekretase har i stor grad mislyktes, med noen studier som indikerer at inhibering kan øke hastigheten på nedgang i hjernefunksjonen.

Eksperimentelt molekyl

Imidlertid tok en nylig studie en annen tilnærming fra tidligere. I stedet for å sikte på å stenge gammasekretase, så de i stedet for å slå ned aktiviteten. For å gjøre dette trengte forskerne å generere nye molekyler som ville endre aktiviteten til gammasekretase og tilby beskyttelse mot beta-amyloidavleiringer fra å bygge seg opp i hjernen.

Teamet genererte tre forbindelser av interesse da de jobbet i svært lave konsentrasjoner - noe som er viktig for å lage ny medisin. Forskerne så deretter å ta en av disse forbindelsene fremover og teste den i en dyremodell av Alzheimers sykdom.

For å gjøre dette brukte de mus som var endret for å generere mer beta-amyloid - og viste dermed noen av tegnene på Alzheimers sykdom. Musene ble behandlet i tre måneder med en daglig administrering av forbindelsen. Resultatet var en reduksjon i mengden beta-amyloid i hjernen med halvparten. Selv om andre studier har gitt lignende resultater i dyremodeller, er resultatene av denne studien signifikante fordi denne forbindelsen ikke bare kunne brukes til å behandle demens, men for å forhindre den.

De la også merke til andre endringer i hjernen til mus behandlet med dette molekylet. Molekylet dempet reaksjonen til hjernens immunceller, mikroglia. Selv om disse cellene er viktige for hjernens helse, kan de også være skadelige når de blir overaktivert - det er det som skjer med Alzheimers sykdom. Dette viser at fordelene med stoffet kan være dobbelt.

Hvor neste?

Det neste trinnet for å bringe denne forbindelsen til mennesker som lever med demens er å utføre kliniske studier for å validere laboratoriefunnene. Dette er ofte det punktet laboratoriearbeidet ikke klarer å innfri.

Selv om forskerne har gjort mye forskning for å gi denne forbindelsen en sjanse til å lykkes, er suksessgraden for medisiner rettet mot hjernen vår. rundt 6%. Tidligere gammasekretasemodulatorer har ikke utviklet seg til å bli medisiner på grunn av bivirkninger rapportert av deltakerne.

Men molekylet testet i denne studien har fordelen av å være mer potent, noe som til slutt fører til at mindre av molekylet er nødvendig for å ha en effekt på brukerne. Hvis det skulle komme inn i kliniske studier, ville forskere lete etter en rekke resultater for å bevise et positivt resultat, for eksempel om det forbedrer en persons minnetestytelse. Forsøk vil sannsynligvis også innebære hjerneskanninger å overvåke strukturelle endringer og spore beta-amyloidavsetninger i hjernen.

Tegnene er positive for at dette molekylet skal gå fremover, men overgangen fra laboratorium til klinikk har sett at mange molekyler ikke lever opp til forventningene. Det legger imidlertid til et annet molekyl for prøve, som er nødvendig når forskere fortsetter å søke lettelse for mennesker som lever med Alzheimers, og de som venter på en diagnose.

om forfatteren

Mark Dallas, førsteamanuensis i cellulær nevrovitenskap, University of Reading

Denne artikkelen er publisert fra Den Conversation under en Creative Commons-lisens. Les opprinnelige artikkelen.

books_disease