Vår luktsansement er nøkkelen til nytelsen av mat, så det kan ikke være noen overraskelse at overvektige mus i en nylig studie som mistet luktesansen, mistet også.

Det som er overraskende er imidlertid at disse slankede, men luktmangelige musene spiste samme mengde fettfôr som mus som beholdt sin luktesans og ballong til to ganger deres normale vekt.

Videre, super smeller mus-de med økt luktsanslag - ble enda fetere på et fettfattig kosthold enn mus med normal lukt.

Funnene tyder på at lukten av det vi spiser kan spille en viktig rolle i hvordan kroppen behandler kalorier. Hvis du ikke kan lukte maten, kan du brenne den i stedet for å lagre den.

"Hvis vi kan validere dette hos mennesker, kan vi kanskje faktisk lage et stoff som ikke forstyrrer lukt, men blokkerer fortsatt det metabolske kretsløpet. Det ville vært fantastisk."

Resultatene peker på en nøkkelforbindelse mellom luftsystemet eller luktesystemet og hjerneområdene som regulerer metabolismen, spesielt hypotalamus, selv om nevrale kretser fremdeles er ukjente.

"Dette papiret er en av de første studiene som virkelig viser om vi manipulerer olfaktoriske innganger, vi kan faktisk endre hvordan hjernen oppfatter energibalanse, og hvordan hjernen regulerer energibalanse, sier Céline Riera, en tidligere postdoktor ved Universitetet i California , Berkeley, som nå er på Cedars-Sinai Medical Center i Los Angeles.

Mennesker som mister sin luktsans på grunn av alder, skade eller sykdommer som Parkinsons sykdom blir ofte anoreksistiske, men årsaken har vært uklar fordi tap av nytelse i å spise også fører til depresjon, som i seg selv kan føre til tap av appetitt.

Den nye studien, publisert i Cell Metabolism, innebærer at selve luktet av lukt spiller en rolle, og foreslår mulige tiltak for de som har mistet lukten, samt de som har problemer med å miste vekt.

"Sensoriske systemer spiller en rolle i stoffskiftet. Vektøkning er ikke bare et mål for kaloriene tatt inn; Det er også relatert til hvordan disse kaloriene blir oppfattet, sier seniorforfatter Andrew Dillin, leder av stamcelleforskning og professor i molekylær og cellebiologi. "Hvis vi kan validere dette hos mennesker, kan vi kanskje faktisk lage et stoff som ikke forstyrrer lukt, men blokkerer fortsatt det metabolske kretsløpet. Det ville vært fantastisk."

Mus og mennesker er mer følsomme for lukter når de er sultne enn etter at de har spist, så kanskje mangel på lukt tricks kroppen til å tro at den allerede har spist. Mens du søker etter mat, lagrer kroppen kalorier hvis det ikke lykkes. Når maten er sikret, føles kroppen fri for å brenne den.

Mager, betyr brennende maskiner

For studien brukte forskere genterapi for å ødelegge lyktige neuroner i nesene av voksne mus. Men de sparte stamceller, slik at dyrene mistet sin luktesansid bare midlertidig - i omtrent tre uker - før de olfaktoriske nervene reiste seg.

Luktmangelene brente raskt kalorier ved å oppregulere deres sympatiske nervesystem, noe som er kjent for å øke fettforbrenningen. Musene viste sine beige fettceller - de subkutane fettlagringscellene som samler seg rundt lårene og midriffene i brune fettceller, som brenner fettsyrer for å produsere varme. Noen forvandlet nesten alle sine beige fett til brunt fett, ble mager, vanlige brennende maskiner.

I disse musene, hvite fettceller - lagringscellene som klynger rundt våre indre organer og er assosiert med dårlige helseutfall - krympet også i størrelse.

De overvektige musene, som også hadde utviklet glukoseintoleranse - en tilstand som fører til diabetes - tapte ikke bare vekt på et fettfattig kosthold, men gjenvunnet også normal glukosetoleranse.

"Du kan tørke ut lukten deres i kanskje seks måneder, og la de olfaktoriske nervene vokse tilbake, etter at de har fått stoffskiftet sitt."

På den negative siden ble luktetap ledsaget av en stor økning i nivået av hormonet noradrenalin, som er et stressrespons knyttet til sympatisk nervesystemet. Hos mennesker kan en slik vedvarende økning i dette hormonet føre til hjerteinfarkt.

Selv om det ville være et drastisk skritt for å eliminere lukt hos mennesker som ønsker å gå ned i vekt, kan det være et levedyktig alternativ for den morbid overvektige vurderingen av magesømning eller bariatrisk kirurgi, selv med økt noradrenalin, sier Dillin.

"For den lille gruppen av mennesker, kan du tørke ut lukten deres i kanskje seks måneder, og la de olfaktoriske nervene vokse tilbake, etter at de har fått sitt metabolske program på nytt."

No-smellers og super-smellers

Forskerne utviklet to forskjellige teknikker for midlertidig å blokkere luktesansen i voksne mus. I en utviklet de genetisk mus for å uttrykke en difteri-reseptor i sine olfaktoriske neuroner som kommer fra nesens luktreseptorer til det olfaktoriske senter i hjernen. Når difterietoksin ble sprayet i nesen, døde nevronene, noe som gjorde musene lukter-manglende til stamceller regenererte dem.

Separat konstruerte de også et godartet virus for å bære reseptoren inn i olfaktoriske celler bare via innånding. Difteritoksin slått igjen sin luktesans i omtrent tre uker.

I begge tilfeller spiste de luktmangelige musene så mye av den fettete maten som gjorde musene som fortsatt kunne lukte. Men mens de luktmangelige musene oppnådde maksimalt 10 prosent mer vekt, gikk fra 25-30 gram til 33 gram, oppnådde de normale musene seg om 100 prosent av sin normale vekt, ballongdannelse opp til 60 gram. For det første er insulinfølsomhet og respons på glukose, som begge er forstyrret i metabolske forstyrrelser som fedme, forbli normale.

Mus som allerede var overvektige, mistet vekt etter at lukten ble slått ut, slanket ned til størrelsen på normale mus mens de fortsatt spiste et fettfattig kosthold. Disse musene mistet bare fettvekt, uten effekt på muskel, organ eller benmasse.

Forskerne slo seg sammen med kollegaer i Tyskland, som har en stamme av mus som er super smeltere, med mer akutte luktorenter, og oppdaget at de fikk mer vekt på en standard diett enn normale mus.

"Folk med spiseforstyrrelser har noen ganger vanskelig å kontrollere hvor mye mat de spiser og de har mye trang," sier Riera.

"Vi tror at olfaktoriske nevroner er svært viktige for å kontrollere gleden av mat, og hvis vi har mulighet til å modulere denne banen, kan vi kanskje blokkere begjær i disse menneskene og hjelpe dem med å administrere deres matinntak."

Andre forskere fra UC Berkley og fra Max Planck Institute for Metabolism Research og Salk Institute for Biological Studies. Howard Hughes Medical Institute, Glenn Center for Aging Research, og American Diabetes Association støttet arbeidet.

kilde: UC Berkeley

Relaterte bøker:

at InnerSelf Market og Amazon