Denne kombinasjonen av 2 legemidler krymper brystkreftsvulster

En rosa lysløype i form av brystkreftbevissthet rosa sløyfe

Forskere har oppdaget en ny målrettet kombinasjonsmedisin som effektivt reduserer tumorvekst ved metastaserende brystkreft.

Funnene deres kan føre til utviklingen av en ny førstelinje målrettet terapi for behandling av trippel negativ brystkreft (TNBC), med utsikter til rask overgang til kliniske studier på mennesker.

Brystkreft er den ledende årsaken til kreftdød hos kvinner over hele verden, og er ansvarlig for 1,700 dødsfall hver dag. Selv om det store flertallet av brystkreft kan behandles, har den mest aggressive subtypen - TNBC - høy tilbakefallsrate, et høyt potensial for metastaser og viser motstand mot konvensjonelle behandlinger, noe som fører til dårlig prognose og overlevelsesresultater.

"Det er ingen målrettet terapi for TNBC. Kjemoterapibehandling kan til og med berike disse svulstene i kreftstamceller og være skadelig for pasienten, som vi har vist i en tidligere studie, sier Jean-Jacques Lebrun, seniorforsker i Cancer Research Program ved Research Institute of McGill University Health Center (RI-MUHC) og hovedetterforsker av studien. "Å fylle det enorme medisinske gapet var vår motivasjon for å gjennomføre denne studien."

Mens de fleste brystkreftformer har en av tre hovedreseptorer som er som inngangsporter for behandlinger - østrogen, progesteron og et protein kalt human epidermal vekstfaktor (HER2) - har TNBC ingen, og dermed navnet trippelnegativ brystkreft.


 Få den siste via e-post

Ukentlig magasin Daglig Inspirasjon

Bruker toppmoderne teknologier som f.eks genredigering og genomomfattende molekylære tilnærminger, identifiserte teamet to veier som de kunne målrette mot i en terapeutisk strategi.

Aggressiv og dødelig trippel-negativ brystkreft

I den første delen av studien identifiserte forskere rundt 150 gener som enten kunne indusere svulstdannelse (onkogener) eller forhindre svulstdannelse (svulstdempere).

For å oppnå dette screenet de hele det menneskelige genomet – alle 20,000 9 gener – i en preklinisk musemodell av TNBC. Ved å bruke genredigeringsteknikken CRISPR/CasXNUMX kuttet de hvert av genene individuelt og induserte deres funksjonstap – en prosess som kalles gen-knock-out. Svært få studier har brukt disse fremover genetiske in vivo CRISPR-skjermene i genom-omfattende skala så langt.

Teamet viste da at i TNBC an onkogen vei (MTOR) er aktivert mens en tumor suppressor pathway (HIPPO) er hemmet, noe som muligens kan forklare hvorfor disse svulstene er så aggressive og dødelige.

For å fastslå den terapeutiske relevansen av funnene deres, tok teamet undersøkelsen ett skritt videre.

"Ved å forstyrre funksjonen til alle gener, en etter en, fant vi to hovedveier som er involvert i reguleringen av svulstutviklingen," sier Meiou Dai, en forsker ved Lebrun Lab ved RI-MUHC og førsteforfatter av studien, publisert i Nature Communications.

"Vi tenkte at hvis vi tar et eksisterende medikament som kan blokkere den onkogene veien og legger til en som kan fremme tumorsuppressorveien, kan vi ha en effekt når det gjelder blokkering av kreftdannelse."

Krympende svulster

Forskerne så på eksisterende medisiner som kunne målrette mot disse banene og gjorde eksperimenter in vitro og in vivo. Som et resultat fant de to effektive medikamenter: Torin1, et andre generasjons medikament kjent for å blokkere MTOR-banen, og verteporfin, et medikament som vanligvis brukes til en øyesykdom i netthinnen som kan etterligne HIPPO-veien.

De blandet de to stoffene sammen og brukte matematiske modeller og en farmakologisk tilnærming for å definere om de to stoffene virket uavhengig eller i synergi.

"Det vi fant var over forventningene våre: de to medikamentene virket på en synergistisk måte og reduserte effektivt tumorvekst in vitro så vel som in vivo, ved å bruke celle- og pasientavledede xenograft-modeller av TNBC," sier Lebrun, som også er en professor ved McGill avdeling for medisin.

I studien la forskerne merke til at verteporfin induserte celledød ved apoptose - en veldig klassisk celledødsmekanisme. Torin1, på den annen side, induserte celledød gjennom en ikke-apoptotisk mekanisme kalt makropinocytose, en endocytisk prosess også referert til som "celledrikking", som gjør at alle næringsstoffer og væsker utenfor cellen kan inkorporeres i cellen, noe som til slutt fører til til implosjon av cellen og katastrofal celledød.

"Makropinocytose er en naturlig mekanisme som kreftceller bruker til sin egen fordel, for å vokse seg større og raskere, forklarer Dai. "Vi innså at når vi brukte de to stoffene sammen, bruker Torin1 denne mekanismen for å favorisere inkorporering av verteporfin i cellen og dermed øke de senere apoptotiske celledødseffektene. Det er denne synergistiske prosessen som gjør at de to medikamentene effektivt kan hemme svulstdannelse.»

Resultatene av denne omfattende studien definerer en ny tilnærming for effektivt å forhindre svulstdannelse og redusere svulstbelastningen, dvs. størrelsen på en svulst, eller mengden kreft i kroppen, ved samtidig å målrette pro-onkogene og tumorsuppressorveier. Den foreslåtte målrettede kombinasjonsterapien for TNBC-pasienter vil bidra til å fylle et viktig medisinsk gap innen metastatisk brystkreft.

Til slutt understreker denne studien kraften og robustheten til in vivo CRISPR-genombrede skjermer for å identifisere klinisk relevante og innovative terapeutiske modaliteter ved kreft.

Det kanadiske instituttet for helseforskning (CIHR) finansierte arbeidet.

kilde: McGill University

Om forfatteren

Fabienne Landry-McGill

bøker_helse

Denne artikkelen dukket opprinnelig opp på Futurity

Kan hende du også liker

TILGJENGELIGE SPRÅK

English afrikaans Arabic Forenklet kinesisk) Kinesisk (tradisjonell) danish Dutch filipino Finnish Fransk German gresk hebraisk Hindi ungarsk Indonesian Italiensk Japanese Korean Malay Norwegian persian polsk Portuguese rumensk Russian Spanish swahili Swedish Thai tyrkisk ukrainsk urdu vietnamesisk

følg InnerSelf på

facebook icontwitter ikonetyoutube-ikonetinstagram ikonpintrest-ikonetrss ikon

 Få den siste via e-post

Ukentlig magasin Daglig Inspirasjon

Nye holdninger - Nye muligheter

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf Market
Copyright © 1985 - 2021 InnerSelf Publikasjoner. Alle rettigheter reservert.