Resveratrol, en forbindelse som er mest kjent i druer og rødvin, ser ut til å avverge flere aldersrelaterte sykdommer. Imidlertid har virkningsmekanismen vært unnvikende. Forskere har nå funnet et direkte molekylært mål for forbindelsen. Funnet kan føre til legemidler som kan forebygge visse aldersrelaterte helseproblemer.

Folk kan utvikle en rekke metabolske sykdommer etter hvert som de blir eldre, inkludert diabetes type 2 og hjertesykdom. I dyrestudier kan sterkt begrensende kalorier bidra til å forhindre disse sykdommene. I løpet av det siste tiåret har forskere funnet ut at resveratrol etterligner kalorirestriksjon på noen måter. Det ser ut til å påvirke aktiviteten til proteiner kalt sirtuiner. Sirtuins kontrollerer flere biologiske veier og er kjent for å være involvert i aldringsprosessen.

Nyere studier avdekket mellomliggende trinn mellom resveratrol og sirtuiner. Et nøkkeltrinn i denne veien er et enzym kalt AMPK, som regulerer energinivået i cellen. Imidlertid har koblingen mellom resveratrol og AMPK vært et mysterium. For å undersøke, satte et forskerteam ledet av Dr. Jay H. Chung fra NIHs National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) ut for å finne resveratrols mål.

Forskerne sporet metodisk metabolsk aktivitet i celler behandlet med resveratrol. De var i stand til å identifisere et enzym kalt PDE4 i skjelettmuskulaturen som hovedmålet for helsefordelene med resveratrol. Resveratrol hemmer PDE4, som øker nivåene av et viktig cellesignalmolekyl kalt cAMP. Nivåene av cAMP stiger normalt når cellene får signal om at blodsukkernivået er lavt. Resveratrol aktiverer dermed en av de samme biokjemiske veiene som en lavkaloridiett. Denne banen aktiverer til slutt AMPK og sirtuiner.

For å bekrefte funnene deres ga forskerne mus rolipram, et medikament kjent for å hemme PDE4. I likhet med resveratrol, beskyttet stoffet mus mot de skadelige effektene av et fettrikt kosthold. Mus på et fettrikt kosthold blir normalt overvektige og utvikler glukoseintoleranse, et kjennetegn på type 2-diabetes. Mus som fikk stoffet holdt seg friske.

Som denne studien viser, er de biokjemiske veiene som påvirkes av resveratrol komplekse og vidtrekkende. Som et naturlig produkt har resveratrol sannsynligvis flere mål, noe som kan føre til bivirkninger. Disse funnene kan nå hjelpe forskere med å designe effektive medisiner uten disse potensielle problemene.

Resveratrol har potensiale som terapi for ulike sykdommer som diabetes type 2, Alzheimers sykdom og hjertesykdom, sier Chung. Men før forskerne kan forvandle resveratrol til en sikker og effektiv medisin, må de vite nøyaktig hva det retter seg mot i cellene.

En PDE4-hemmer som er 30,000 2 ganger kraftigere enn resveratrol har nylig blitt godkjent av FDA for behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom. Chungs gruppe planlegger nå en klinisk studie for å teste inhibitoren hos overvektige personer med risiko for å utvikle diabetes type XNUMX.

• 
  http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
• 
  http://www. nhlbi. nih.
• 
  http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.