Et nytt stoff for å behandle Alzheimers sykdom var forrige uke gitt akselerert godkjenning av United States Food and Drug Administration.

Legemidlet heter aducanumab, kommersielt kjent som Aduhelm, og er utviklet av det amerikanske bioteknologiselskapet Biogen.

Denne utviklingen er en game changer, fordi aducanumab er det første stoffet noensinne som retter seg mot den underliggende årsaken til Alzheimers i stedet for bare symptomene. Aducanumab er et antistoff som mål og senker et giftig protein i hjernen kalt beta-amyloid.

Godkjenning av aducanumab har vært en langsom og smertefull reise for farmasøytiske selskaper, med mange tilbakeslag og feil siden denne tilnærmingen først ble undersøkt for over 20 år siden.

Mens stoffet vil være tilgjengelig for bruk i USA, sier FDA at ytterligere studier vil være nødvendig for å avgjøre om aducanumab er klinisk effektivt i behandling av personer med tidlig stadium av Alzheimers eller ikke.

Det er betydelig støtte fra pasientgrupper og mange leger og forskere for tidlig godkjenning av dette stoffet, men det er noen som ikke er enige med denne avgjørelsen.

Dette er fordi kliniske studier av stoffet viste blandede resultater. Studier antydet at stoffet kunne senke nivåene av beta-amyloid, men dette førte ikke nødvendigvis til at pasientens hukommelse eller atferd ble bedre i en av de to studiene.

Hva er Alzheimers sykdom?

Alzheimers sykdom er den vanligste formen for demens. Symptomene inkluderer forverret hukommelsestap, forvirring, konsentrasjonsvansker og språkproblemer.

Forskning indikerer at en viktig medvirkende faktor til utviklingen av Alzheimers er avleiringer av "amyloid" i hjernen. Amyloid er et protein som finnes i mange organer i kroppen. Opphopningen av amyloid i hjernen er giftig og forstyrrer hjernens normale funksjon.

På midten av 1980-tallet var jeg en del av et lite team fra Perth som isolerte amyloidplakk fra Alzheimers hjerner. Denne oppdagelsen var en enorm utvikling for å hjelpe det vitenskapelige samfunnet med å forstå tilstanden, og i å bestemme retningen forskerne skulle følge for å eliminere disse plakettene.

Teamet viste at den viktigste proteinkomponenten i amyloidplakkene er et lite protein kjent som beta-amyloid.

Beta-amyloid er som kolesterol. For mye kolesterol fører til hjertesykdom, mens en overdreven oppbygging av beta-amyloid er en medvirkende årsak til Alzheimers.

Legemidler som senker kolesterol reduserer risikoen for hjerte- og karsykdommer og hjerteinfarkt. På samme måte er det antatt at medisiner som senker beta-amyloid kan bidra til å redusere risikoen og bremse symptomene på Alzheimers.

Hvorfor tok det over 20 år å utvikle et medikament rettet mot amyloid?

Reisen for å lage et anti-amyloid antistoff medikament involverte mange selskaper som brukte forskjellige metoder, og over 20 år hadde flere selskaper en sjanse og mislyktes.

De første dyrestudiene publisert i 1999 og 2000 brukte "aktiv vaksinasjon" ved å injisere beta-amyloid i mus for å generere antistoffer mot beta-amyloid for å behandle Alzheimers. Disse studiene viste dyp effekter, fjerner de giftige proteinene i hjernen og forbedrer hukommelsen.

En lignende "aktiv immunisering"-tilnærming hos mennesker resulterte imidlertid i alvorlige bivirkninger og rettssaken ble stoppet for tidlig i 2003. Dette var det første store hinderet.

Påfølgende forsøk utviklet delvis av Pfizer og Janssen brukte endrede versjoner av stoffet. Resultater publisert i 2014 viste en betydelig reduksjon i bivirkninger. Men dens evne til å fjerne beta-amyloid fra hjernen var minimal.

Dette var neste hinder. Selv om disse versjonene var relativt trygge, var de ikke kraftige nok til å fjerne betydelige mengder amyloid fra hjernen.

Så kom Biogen inn med en annen versjon, nå kjent som aducanumab. Studier publisert de siste to årene tyder på at stoffet kan lykkes og betydelig redusere beta-amyloidnivået i hjernen.

De stoppet sine to forsøk for tidlig etter at de ikke så noen effekter på hukommelsen. Men da de fikk dataene sine fra alle nettstedene globalt, fant de det var en forbedring av hukommelsen ved en høy dose, noe som førte til at de sendte en søknad til FDA.

Når du sier det, dens evne til å redusere symptomene varierte mellom forsøkene. En studie viste at det reduserte symptomene litt, mens den andre studien ikke viste noen effekt på forbedring av hukommelse og atferd.

Samlet sett reduserte stoffet hjernens beta-amyloid i begge studiene, men klarte ikke å vise forbedring i hukommelse, læring og atferd.

Tre eksperter som var i en komité som ga råd til FDA om stoffet resignert etter godkjenningsvedtaket. Denne komiteen hadde tidligere bestemt ikke å godkjenne stoffet.

Mange forskere tror denne feilen kan skyldes legemiddelforsøkene som utføres på personer med Alzheimers der sykdommen har avansert til det stadiet at skaden på hjernen var irreversibel.

Det begynner å bli klart at for størst effekt er tidlig diagnose avgjørende, helst før symptomene begynner. Slike kliniske studier er pågår for tiden. Disse forsøkene inkluderer personer som ikke har noen symptomer, men hvis hjerner har vist seg å inneholde høye nivåer av amyloid - det vil si at de ikke har Alzheimers symptomer ennå, men som snart kan utvikle dem. De blir behandlet med stoffet for å avgjøre om amyloidet er redusert og om hukommelsessvikt forhindres.

Det er verdt å merke seg at godkjenningen av aducanumab sannsynligvis vil øke aktiviteten i den farmasøytiske industrien, og baner vei for mer effektive medisiner som blir tilgjengelig i nær fremtid.

For eksempel hadde et medikament rettet mot å behandle Alzheimers kalt Tacrine alvorlige bivirkninger, men det førte til kraftigere nåværende medisiner med minimale bivirkninger.

Hvem vil sannsynligvis ha nytte av aducanumab?

Personer med tidlig stadium av Alzheimers, eller enda tidligere.

Australias legemiddelregulator, Therapeutic Goods Administration, vil foreta sin egen evaluering før de bestemmer seg for om de skal godkjenne stoffet, selv om dette ikke er forventet inntil 2022.

Prisen på aducanumab er ublu, og koster ca En $ 72,000 per år. Offentlige subsidier vil være avgjørende for de fleste for å få tilgang til dette stoffet i Australia, og dets høye kostnader kan oppmuntre oss til å se etter alternativer.

Det er veletablerte livsstilsfaktorer som spiller en viktig rolle i hjertesykdom. Forebyggende tiltak inkludert sunt kosthold, regelmessig mosjon, hjernetrening og tilstrekkelig søvn er viktig for å redusere risikoen for hjerteinfarkt.

Det som anses som bra for hjertet er også bra for hjernen, og de samme livsstilsfaktorene gjelder for Alzheimers.

Det er sterke bevis minst 40% Alzheimers kan forebygges. Forskning på hvordan folks livsstil kan endres for å forebygge Alzheimers is pågående.

Om forfatteren