Forskere fant at blokkering av fordøyelsesenzymer i rottetarmen øker overlevelsen, reduserer organskader og forbedrer restitusjonen etter sjokk. Den innovative tilnærmingen kan føre til behandlinger for å forbedre pasientresultatet etter sjokk, sepsis og multiorgansvikt.

Sjokk er en livstruende tilstand der blodtrykket synker og ikke nok blod og oksygen kan komme til organene. Det har forskjellige årsaker - inkludert hjerteinfarkt, sepsis og indre blødninger - og resulterer ofte i multippel organsvikt. sterke markører for betennelse har vært assosiert med sjokk. Tidligere studier tyder på at denne betennelsen involverer fordøyelsessystemet - spesielt tynntarmen - men mekanismen er ikke godt forstått.

Kraftige enzymer som fordøyer mat produseres av bukspyttkjertelen og transporteres til lumen (det indre åpne rommet) i tynntarmen. Normalt er disse enzymene inneholdt i lumen av slimhinnebarrieren. Skader på tarmen kan imidlertid bryte ned barrieren og tillate enzymer å krysse fra lumen inn i tarmveggen. Enzymene "selvfordøyer" deretter tarmvevet, noe som kan føre til betennelse i hele kroppen og multiorganskader.

Tidligere arbeid ledet av Dr. Geert Schmid-Schönbein fra University of California, San Diego, viste at blokkering av enzymer i tarmens lumen reduserer betennelse og multiorgansvikt i dyremodeller av sjokk. I den nye studien satte Schmid-Schönbeins team seg for å teste om enzymhemmere kan forbedre langsiktig overlevelse.

For å etterligne den komplekse tilstanden hos mennesker, brukte forskerne rottemodeller av 3 forskjellige typer sjokk: hemorragisk (blødning), septisk (infeksjon) og giftig (bakterielt toksin). En time etter sjokkinduksjon ble 1 av de 3 enzymatiske inhibitorene injisert direkte i tynntarmslumen. Arbeidet ble delvis finansiert av NIHs National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) og National Institute of General Medical Sciences (NIGMS).

Forskerne fant at alle 3 hemmere forbedret overlevelsen fra alle 3 typer sjokk. Totalt overlevde nesten 86 % (60 av 70) av behandlede rotter, sammenlignet med omtrent 17 % (12 av 72) av ubehandlede rotter. Overlevende kom seg innen 14 dager etter sjokkinduksjon. Ikke-overlevende fikk hjerte- og pustestans innen 12 timer.

Etter inhibitorbehandling gikk færre enzymer fra lumen inn i tarmveggen ved alle typer sjokk. Dette resulterte i mindre selvfordøyelse og skader på tarm, hjerte og lunger.

Organismer er avhengige av full inneslutning av fordøyelsesenzymer i tynntarmen. I det øyeblikket tarmslimhinnebarrieren er kompromittert, slipper fordøyelsesenzymene ut, og da fordøyer vi ikke lenger bare maten vår, men vi kan fordøye organene våre, sier Schmid-Schöbein.

Fremtidige studier vil involvere kliniske studier som tester enzymhemmere hos sjokkpasienter. En av inhibitorene som ble brukt i denne studien - tranexamsyre - er allerede godkjent for bruk hos mennesker. Artikkel Kilde: NIH Research Matters