En studie på mus antyder at målretting av kolesterolmetabolisme i øyet kan bidra til å forhindre progresjon av en alvorlig form for aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD), en av de vanligste årsakene til blindhet hos eldre amerikanere.

AMD involverer makula, den sentrale delen av netthinnen som lar oss se rett frem og se detaljerte bilder. I en type avansert AMD vokser unormale blodårer og lekker væske og blod inn i makulaen, noe som skjuler sentralsyn. Uten behandling mister de fleste pasienter med denne formen for AMD - kalt neovaskulær eller "våt" AMD - evnen til å kjøre bil, lese og gjenkjenne ansikter. Enter er tilgjengelige, men medfører risiko for komplikasjoner, og det er ingen kur.

Årsakene til neovaskulær AMD er uklare. Et kjennetegn på AMD er utseendet av drusen, gule avleiringer under netthinnen som inneholder kolesterol og annet rusk. Små drusen er en normal del av aldring, men større drusen finnes ofte hos pasienter med AMD. Drusen og kolesterolet i dem har vært hovedmistenkte for AMD. Studier har også koblet gener for kolesterolmetabolisme med AMD-risiko.

Et team ledet av Dr. Rajendra Apte ved Washington University i St. Louis mistenkte at makrofager, en type immunceller, kan spille en rolle i utviklingen av AMD. Disse cellene fanger og oppsluker rusk. I tidligere arbeid fant teamet at makrofager normalt bidrar til å begrense veksten av nye blodårer i øyet, men cellene mister denne evnen med alderen. Deres videre undersøkelser ble delvis finansiert av NIHs National Eye Institute (NEI), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) og National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). den 2. april 2013.

Teamet undersøkte kolesterolmetabolismen i makrofager fra unge og gamle mus. De fant at makrofager fra de eldre musene hadde lavere nivåer av ABCA1, et protein som trengs for at makrofager skal frigjøre kolesterol i blodet. De fant også lavere ABCA1-nivåer i blodceller (kilden til makrofager) fra eldre mennesker (alder 67-87) enn fra yngre mennesker (alder 25-34).

Forskerne dyrket deretter makrofager sammen med blodåreceller. Unge makrofager stoppet effektivt blodkarceller fra å formere seg, men gamle makrofager gjorde det ikke. Sletting av ABCA1-genet i unge makrofager førte til at de oppførte seg som gamle makrofager. Deretter prøvde forskerne å behandle gamle makrofager med et medikament som er kjent for å øke kolesteroltransporten i cellene ved å øke nivåene av ABCA1. Legemidlet, kalt en lever X-reseptor (LXR) agonist, forynget gamle makrofager og gjorde dem i stand til å hemme veksten av blodkarceller.

Til slutt testet forskerne LXR-agonisten på mus med en øyeskade som ansporer til unormal vekst av blodkar som ligner på den man ser ved neovaskulær AMD. Øyedråper av stoffet reduserte blodkarveksten betydelig.

Ideelt sett bør makrofager ta opp kolesterol, behandle det og spytte det ut i blodet, sier Apte. Ved AMD tror vi at cellene får i seg kolesterol, men ikke klarer å spytte det ut. Så du får disse betente makrofagene som fremmer blodårevekst.

Resultatene tyder på at LXR-agonister eller andre legemidler som hjelper makrofager med å fjerne kolesterol kan vise seg å være effektive for behandling av AMD. Ytterligere studier er nødvendig for å undersøke om høyt kolesterol i blodet - og kolesterolmodifiserende medisiner som statiner - påvirker sykdommen. Artikkel Kilde: NIH Research Matters