En type målrettet immunterapi induserte remisjon hos voksne med en aggressiv form for leukemi som hadde fått tilbakefall hos 5 pasienter. De tidlige resultatene av denne pågående utprøvingen fremhever potensialet i tilnærmingen.

Akutt lymfatisk leukemi (ALL) er kreft der benmargen lager for mange lymfocytter, en type hvite blodlegemer. Hos pasienter med B-celle ALL produserer margen for mange B-lymfocytter, som lager antistoffer for å bekjempe infeksjon. Når voksne pasienter med B-celle ALL får remisjon etterfulgt av tilbakefall, er prognosen dårlig. Standardbehandling bruker kjemoterapi for å drepe kreftceller, etterfulgt av en transplantasjon av benmargsstamceller for å erstatte bloddannende celler ødelagt av kjemoterapien.

Målrettet immunterapi har vist seg effektiv

Målrettet immunterapi har vist seg effektiv mot mindre aggressive B-cellesvulster. Denne teknikken styrer pasientens eget immunsystem til å angripe kreftceller. Forskerne fjerner først immunceller kjent som T-celler fra pasienten. Disse cellene er genmodifisert for å produsere en kunstig reseptor som kan feste seg til B-celler og utløse deres ødeleggelse. De modifiserte T-cellene infunderes deretter tilbake til pasienten.

Ettersom teknikken viste suksess med å målrette mot andre typer B-celle-svulster, ble et team ledet av Drs. Michel Sadelain og Renier J. Brentjens ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center forsøkte å teste det på personer med tilbakefall av B-celle ALL. Reseptoren de la til pasientenes T-celler var en kimær antigenreseptor (CAR) designet for å målrette mot et protein kalt CD19 som finnes på overflaten av B-celler. Deres fase I kliniske studie ble delvis finansiert av NIHs National Cancer Institute (NCI).

Alle 5 pasientene gikk inn i fullstendig remisjon

Forskerne fant at alle de 5 pasientene som fikk terapien var i fullstendig remisjon innen uker etter den CAR-modifiserte T-celle-infusjonen. Tre pasienter var i stand til å motta benmargstransplantasjoner 1 til 4 måneder etter celleoverføringsterapien og var fortsatt i remisjon opptil 2 år senere. En pasient var ikke i stand til å motta en stamcelletransplantasjon etter den målrettede behandlingen og fikk tilbakefall. En annen døde mens han var i remisjon av komplikasjoner som sannsynligvis ikke var relatert til behandlingen.

Generelt ble selve terapien godt tolerert. Tre av pasientene utviklet feber og 2 trengte høydose steroidbehandling for å behandle betennelse utløst av behandlingen.

Pasienter med residiverende B-celle ALL resistent mot kjemoterapi har en spesielt dårlig prognose, sier Brentjens. Vår tilnærmings evne til å oppnå fullstendig remisjon hos alle disse svært syke pasientene er det som gjør disse funnene så bemerkelsesverdige og denne nye terapien så lovende.

Forskerne tester nå de CAR-modifiserte T-cellene hos flere pasienter. Ytterligere kliniske studier har også vært planlagt for å teste om B-celle ALL-pasienter ville ha nytte av å motta denne behandlingen tidligere i sykdomsforløpet – enten sammen med innledende kjemoterapi eller under remisjon for å forhindre tilbakefall.

Vi må undersøke effektiviteten av denne målrettede immunterapien hos flere pasienter før den potensielt kan bli en standardbehandling for pasienter med residiverende B-celle ALL, sier Brentjens. Artikkel Kilde: NIH Research Matters