Forskere har vellykket identifisert og dyrket en fornybar populasjon av leverstamceller for første gang, rapporterte en ny studie. Vev avledet fra disse stamcellene økte leverfunksjonen litt når de ble implantert i mus med en leversykdom. Funnene kan til slutt føre til tilnærminger som hjelper til med å forynge skadede lever hos mennesker.

Leveren er et stort, allsidig organ som har mange oppgaver, inkludert å rense blod og fordøye mat. Leveren har også en unik evne til raskt å regenerere og gjenvinne sin opprinnelige størrelse hvis den fjernes delvis ved kirurgi. Forskere har lenge visst at stamceller som har potensial til å skape flere leverceller må eksistere i den voksne leveren. Men til nå hadde ingen funnet en måte å oppdage og dyrke leverstamceller på.

Et internasjonalt team ledet av Dr. Hans Clevers ved Hubrecht Institute, Nederland, forsøkte å identifisere og dyrke museleverstamceller. Arbeidet deres ble delvis finansiert av EU og NIHs National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). den 14. februar 2013.

I tidligere studier oppdaget Clevers og kolleger at et protein kalt Lgr5 finnes på overflaten av raskt delende stamceller i tarmen, magen og hårsekkene. og mange andre gener. Wnt-signalering er kjent for å spille en rolle i vevsregenerering, embryoutvikling og kreft.

gener ble merket av "reporter" gener. Forskerne fant at genet ikke ble aktivert i friske muselever. Men i skadde lever dukket det opp små Lgr5-positive celler nær gallegangene - et sted hvor hvilende leverstamceller ble antatt å ligge. Cellene viste også tegn på Wnt-signalering.

Forskerne sporet Lgr5-positive leverceller i mus etter leverskade. I løpet av en uke oppdaget de små, raskt voksende Lgr5-avkomceller, som senere utviklet seg til gallegangceller og leverceller.

For å dyrke Lgr5-positive leverceller brukte forskerne et 3D-kultursystem de tidligere hadde utviklet for å dyrke stamceller til små klumper, eller "organoider. noen av kulturene ble forplantet fra en enkelt Lgr5-positiv celle. Alle ble dyrket i et spesielt medium som forbedrer Wnt-signalering.

Teamet var i stand til å vokse og spre de resulterende lever organoids i flere måneder. Etter dyrkingen, kunne organoids bli lokket til å generere funksjonelle leveren og galleceller. Når organoids ble injisert i mutante mus med en dødelig leverenzymmangel, flekker av enzymproduserende leverceller dukket opp i leveren hos 5 av de 15 behandlede mus. Mus med vellykkede organoid transplantasjoner levde vesentlig lenger enn ubehandlede enzym-manglende mus.

Denne studien øker håpet om at den menneskelige ekvivalenten til disse museleverstamcellene kan dyrkes på en lignende måte og effektivt omdannes til funksjonelle leverceller, sier medforfatter Dr. Markus Grompe ved Oregon Health and Science University School of Medicine. Fremover planlegger forskerne å teste andre vekstfaktorer og forhold for å forbedre effektiviteten av prosedyren. Artikkel Kilde: NIH Research Matters