NIH-forskere har identifisert en genetisk mutasjon som får kalde temperaturer til å utløse allergiske reaksjoner - en tilstand som kalles kald urticaria. I tillegg til å vise veien mot en potensiell kur, vil dette funnet bidra til å kaste lys over hvordan immunsystemet fungerer.

Kald urticaria i en allergisk sykdom der kalde temperaturer gir kløende, noen ganger smertefulle elveblest, episoder med besvimelse og potensielt livstruende immunreaksjoner. Tidligere forskning hadde knyttet sykdommen til immunsystemceller kalt mastceller. Mastceller frigjør giftige forbindelser som hjelper til med å ødelegge invaderende mikrober i en prosess som kalles degranulering. Hos personer med kald urticaria degranulerer mastceller som svar på kulde. Hva som førte til denne feiltenningen, var imidlertid ikke kjent.

Et forskerteam ledet av Dr. Joshua Milner fra NIHs National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) og Dr. Daniel Kastner fra NIHs National Human Genome Research Institute (NHGRI) satte i gang for å undersøke. Støtte til studien kom også fra NIHs National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS). på januar 11, 2012.

Forskerne studerte 27 personer fra 3 separate familier. Alle deltakerne led av en arvelig form for kald urticaria. En genetisk analyse avdekket mutasjoner i genet for fosfolipase C-gamma2 (PLCG2), et enzym involvert i aktivering av immunceller. Disse mutasjonene får enzymet til å fungere uten å slå seg av. Teamet kalte tilstanden PLCG2-assosiert antistoffmangel og immun dysregulering, eller PLAID.

Forskerne fant at pasienter med PLAID kan ha overdreven eller mangelfull immunsystemreaksjoner. Analyse av blodprøver viste at mange deltakere produserte antistoffer mot sine egne celler og vev (autoantistoffer), noe som gjør dem mer sannsynlig å utvikle autoimmun sykdom. Mer enn halvparten hadde en historie med tilbakevendende infeksjoner. Tre hadde vanlig variabel immunsvikt, som krever hyppige intravenøse infusjoner av antistoff for å forhindre alvorlige infeksjoner. Syv led av granulomer (betente vevsmasser) på fingrene, ørene, nesen og andre deler av huden.

Laboratorietester viste at det muterte genet forårsaker unormal aktivitet i flere typer immunceller, inkludert B-celler, som er ansvarlige for å produsere antistoffer. Mastceller med mutasjonene degranulerer spontant ved kjølige temperaturer, noe som kan forklare hvorfor pasientene utvikler kuldeinduserte elveblest.

Disse resultatene tyder på at hemming av PLCG2-aktivitet kan være en måte å behandle PLAID på. De foreslår også at personer tidligere diagnostisert med vanlig variabel immunsviktsykdom eller granulomer kan ha en PLCG2-genmutasjon.

Vi identifiserte ikke bare en sykdomsfremkallende mutasjon, men avdekket en unik og fascinerende genetisk mekanisme i kjernen av allergi, immunforsvar og selvtoleranse, sier Milner.

• 
  http://www3. niaid. nih.
• 
  http://www. niaid. nih. gov/topics/immunesystem/Pages/default.