Bilde av Gerd Altmann
I generasjoner har medlemmene av en familie i Colombia fått tidlig Alzheimers sykdom. Hvordan en kvinne har motstått det, kan føre til fremtidige behandlingsformer, sier forskere.
“Folk i denne store familien får Alzheimers som urverk i en alder av 45-50, sier Kenneth S. Kosik, professor i nevrovitenskap ved University of California, Santa Barbara, og meddirektør for Neuroscience Research Institute.
Den aggressive, genetiske formen for sykdommen har gått fra generasjon til generasjon, og forårsaker raske kognitive og fysiske fall hos både mennene og kvinnene i denne familien.
Forskere som har studert denne familien, fra hjernen helt ned til gener, har til og med sporet den spesifikke genmutasjonen av denne sykdommen så langt som til de spanske erobrerne.
I løpet av studiene var forskerne vitne til det forutsigbare utbruddet av sykdommen når familiemedlemmer inntrer i midten. Noen ganger skjer det før, andre ganger senere, men hver vei har alltid ført til samme destinasjon.
Men en kvinne har trosset oddsen. Nå i de sene 70-ene har hun det mutante genet - og plakkene av amyloidprotein som er kjennetegnet for Alzheimers sykdom - og har likevel ikke vist noen tegn på kognitiv svikt forbundet med Alzheimers.
"Når du finner en flyktning, er det ekstremt interessant," sier Kosik, medforfatter av en studie som dukker opp i Nature Medicine. Kvinnen og andre som vurderes som utliggere i den normale trenden med nevrodegenerasjon av denne familien, kan presentere hint om en ny tilnærming for terapi for og til og med forebygging av sykdommen, sier han.
'Det var utrolig'
Den skyldige i denne versjonen av Alzheimers er en mutasjon til presenilin 1-gen, kalt E280A, og kopier av disse finnes i hvert medlem av denne familien som er plaget med sykdommen. Det er involvert i den høye produksjonen av de klissete amyloidplakkene.
"Det er kjent at mutasjonen forårsaker sykdommens begynnelse i en alder av 45, og den er virkelig lysende når du er i 50-ene," sier Kosik. Kvinnen, i de avdøde 60-ene på det tidspunktet forskere gjennomførte studien, var positiv for mutasjonen, men viste få symptomer.
"Det var fantastisk," sier Kosik. I løpet av analysen fant de ut at kvinnen også hadde en annen mutasjon i et annet gen som er ansvarlig for å lage lipoproteiner i sentralnervesystemet, et gen som heter apolipoprotein E eller APOE.
En variant av dette genet som kalles Christchurch-varianten er svært sjelden, men dets tilstedeværelse i pasienten antydet på en beskyttelsesmekanisme. Forskerne henvendte seg til Kosik-laboratoriets omfattende samling av genom for å lete etter andre familiemedlemmer med denne samme varianten.
"De ba oss spesielt om å se på folk som også var uteliggere - som fikk det i en veldig sen alder," sier Kosik. De fant noen få andre som hadde varianten. Det er imidlertid viktig at mens andre bar Christchurch-mutasjonen, bar de alle ett eksemplar, arvet fra en av foreldrene.
En pasients motstand
“Det sentrale ved dette funnet er at denne pasienten er homogen for varianten; det kom fra både moren og faren, sier Kosik. Forskernes labstudier viste at APOE-genvarianten kan forsinke utbruddet av Alzheimers ved å binde seg til sukkerarter (kalt heparinsulfatproteoglykaner, eller HSPG) og forhindre opptak og inkludering av tau-proteiner i nevroner som til slutt fører til floker som er en patologisk kjennemerke for sykdommen.
Tau er et vanlig strukturelt protein i hjernen til pasienter med Alzheimers og andre neurodegenerative sykdommer som blir klebrig og uoppløselig.
Forskere må gjøre mer arbeid for å undersøke denne pasientens motstand mot en sykdom som rammer hennes utvidede familie av 6,000 mennesker, men denne lovende utviklingen kan peke mot en tilnærming og en terapi for anslagsvis 44 millioner mennesker i verden som har Alzheimers, en antall som fortsetter å stige.
"Dette funnet antyder at kunstig modulering av bindingen av APOE til HSPG kan ha potensielle fordeler for behandlingen av Alzheimers sykdom, selv i forbindelse med høye nivåer av amyloidpatologi," sier co-lead forfatter Joseph F. Arboleda-Velasquez.
For Kosiks del fortsetter han og Arboleda-Vasquez (som tidligere var Kosiks hovedfagsstudent ved Harvard) å søke etter andre genetiske engangsforhold og utligere som kan bidra til Alzheimers motstand.
Om forfatterne
Medleder forfatter Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, medforfatter av studien som dukker opp i Nature Medicine. Ytterligere coauthors er fra University of Antioquia, Banner Alzheimers Institute i Phoenix, Massachusetts General Hospital, og Massachusetts Eye and Ear.
Relaterte bøker:
Kroppen holder poengsummen: Hjernens sinn og kropp i helbredelsen av traumer
av Bessel van der Kolk
Denne boken utforsker sammenhengene mellom traumer og fysisk og mental helse, og tilbyr innsikt og strategier for helbredelse og bedring.
Klikk for mer info eller for å bestille
Pust: The New Science of a Lost Art
av James Nestor
Denne boken utforsker vitenskapen og praksisen med å puste, og tilbyr innsikt og teknikker for å forbedre fysisk og mental helse.
Klikk for mer info eller for å bestille
Planteparadokset: De skjulte farene i "sunn" mat som forårsaker sykdommer og vektøkning
av Steven R. Gundry
Denne boken utforsker koblingene mellom kosthold, helse og sykdom, og tilbyr innsikt og strategier for å forbedre generell helse og velvære.
Klikk for mer info eller for å bestille
Immunitetskoden: Det nye paradigmet for ekte helse og radikal antialdring
av Joel Greene
Denne boken tilbyr et nytt perspektiv på helse og immunitet, og trekker på prinsipper for epigenetikk og tilbyr innsikt og strategier for å optimalisere helse og aldring.
Klikk for mer info eller for å bestille
Den komplette guiden til faste: Helbred kroppen din gjennom periodisk, vekslende dag og forlenget faste
av Dr. Jason Fung og Jimmy Moore
Denne boken utforsker vitenskapen og praksisen med faste og tilbyr innsikt og strategier for å forbedre generell helse og velvære.
