Hvordan hjernen endres i Alzheimers sykdom

Hvordan hjernen endres i Alzheimers sykdom

De fleste har hørt om Alzheimers sykdom, den vanligste form for demens. Sykdommen har ingen kur og få, men ineffektive, behandlinger. Til tross for deres beste innsats, vet ikke leger og forskere kjennelsen til hjernens forandringer som forårsaker denne forstyrrende lidelsen.

Vår nye studie utfordrer en vanlig holdning til hvordan Alzheimers sykdom utvikler seg, og foreslår en ny klinisk vinkel for å redusere virkningen.

Så vanlig, fortsatt ingen kur

Alzheimers sykdom er den vanligste formen for demens, preget av gradvis tap av kognisjon - vår evne til å lære, huske og planlegge våre liv. Over 35 millioner mennesker er for tiden diagnostisert med Alzheimers sykdom over hele verden, med tallene satt til å øke betydelig på grunn av en aldrende befolkning.

Dessverre har vi ingen kur og nåværende terapier er begrenset til svært beskjeden symptomatisk lindring. Derfor er det et stort behov for å forstå hvordan Alzheimers sykdom utvikler seg, og hvilke underliggende prosesser er for å utvikle effektive behandlinger.

Endringer i proteiner forårsaker hjernecelledød

Etter døden er hjernen til Alzheimers sykdomspatienter vanligvis funnet å inneholde to typer unormale strukturer når de ses under mikroskopet: plakk og tangles. Plaques inneholder et protein kjent som amyloid beta, og tangles består av et protein kalt tau.

Tau er et protein som vanligvis bor i hjerneceller (også kalt nevroner). Imidlertid er tau i Alzheimers sykdom hjerneflasker ikke det samme som tau i normale hjerner.

Tau i tangles har en unik struktur, og kalles fosforylert fordi den bærer ekstra molekyler kjent som fosfater festet til hovedproteinhjernen. Dette endrer måten proteinet oppfører seg på inne i nevronen.

Den rådende troen på Alzheimers sykdomsforskning er tilsetningen av fosfatgrupper for å lage fosforylert tau fremmer sykdomsutvikling.


Få det siste fra InnerSelf


Vår siste forskning utfordrer denne antagelsen.

Uventet beskyttelse mot Alzheimers sykdom

We nylig avdekket en ny og overraskende hint om rollen som tau og fosfater i Alzheimers.

Vår første bevis kom fra å se på gener. Vi fant et gen som uventet beskyttet mus mot å utvikle Alzheimers. Vi så også at nivåene av proteinet som kommer fra dette genet gradvis reduseres i den menneskelige hjerne som Alzheimers fremgang.

Ved å bruke en kombinasjon av eksperimenter i dyrkede musneuroner, studerte vi nøyaktig hvordan dette genet fungerer. Det ble klart at genet påvirker måten fosfatgrupper er festet til tau. Ved å skape et bestemt mønster av fosforylering av tau medierte genet dets beskyttende effekter.

Vi fant også da mus ble gitt tau med dette spesifikke mønsteret av tilknyttede fosfatgrupper, de ble beskyttet mot å utvikle Alzheimers sykdom.

Denne undersøkelsen førte oss til å forandre vår tenkning om de molekylære hendelsene som oppstår i Alzheimers sykdom.

Vi fant et bestemt mønster av tau fosforylering kan beskytte mot død av nevroner i en musemodell av sykdommen. Med andre ord kan en versjon av fosforylert tau som er beskyttende mot Alzheimers sykdom dannes i hjernen. Dette utfordrer det felles syn blant forskere at tau fosforylering bare forårsaker toksiske effekter og er "skurken" i sykdomsprogresjon.

Nytt mål for forebygging og behandling

Disse funnene har implikasjoner for forebygging og behandling av Alzheimers sykdom.

Når vi økte nivåene av beskyttende tau, ble demens-lignende minneendringer i stor grad forhindret hos mus som var utsatt for å utvikle Alzheimers. Det neste spørsmålet er å se om denne spesifikke tau-modifikasjonen kan virke på en beskyttende måte på selv senere stadier av sykdommen.

Videre utforskning kan resultere i en ny behandlingsmetode som innebærer å øke aktiviteten til genet knyttet til dannelse av beskyttende tau i et avansert stadium av Alzheimers. Dette er viktig da mange pasienter diagnostiseres med demens når det er betydelig hukommelse og neuronal tap allerede oppstått.

Vi vurderer at det er to tilnærminger for å øke beskyttende tau. En av dem bruker kjøretøy for genleveranse, mens den andre har til hensikt å utvikle medisiner som kan øke formasjonen. Vårt team planlegger å følge begge strategiene når vi beveger oss mot utviklingen av mulige nye behandlinger for mennesker.

Tatt i betraktning de mange mulige modifikasjoner av tau-protein som eksisterer, synes dissekere funksjonene til hver av disse å være en kjedelig oppgave for mange. Men det kan likevel avsløre andre bemerkelsesverdige innsikt i demens og lede oss til nye behandlingsstrategier som er så presserende.

Den Conversation

Om forfatteren

Arne Ittner, postdoktorforsker, UNSW Australia og Lars Ittner, professor i nevrovitenskap UNSW, hovedansvarlig seniorforsker NeuRA, UNSW Australia

Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på Den Conversation. Les opprinnelige artikkelen.

Relaterte bøker

{amazonWS: searchindex = Bøker; søkeord = alzheimers forebygging; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

følg InnerSelf på

facebook-ikonettwitter-iconrss-ikonet

Få den siste via e-post

{Emailcloak = off}