Mer enn 100 millioner amerikaner lider av kroniske smerter - der smertesignaler fortsetter i nervesystemet i uker, måneder eller til og med år. pathdoc / Shutterstock.com

Dessverre vil nesten alle mennesker i verden oppleve minst en traumatisk hendelse, for eksempel en bilulykke, angrep, eksponering for krigssammenheng eller en naturkatastrofe i løpet av livet. Mange vil tåle mer enn en.

Selv om flertallet av individer gjenoppretter fra en traumatisk hendelse, vil en betydelig andel utvikle kroniske problemer, inkludert posttraumatisk stress symptomer, depresjon og kronisk smerte.

Kronisk smerte? Er det ikke smerte forårsaket av nerveskade? Vel, ikke alltid. Kroniske smerter kan utvikle seg og er ganske felles etter traume eksponering. Dette faktum kan overraske deg med tanke på at mange traumer innebærer svært liten eller ingen vevskader.

Jeg er en genetiker og molekylærbiolog som studerer prediktorer og mediatorer av kronisk smerte og andre kroniske nevropsykiatriske tilstander som utvikler seg etter en traumatisk opplevelse. Jeg er spesielt interessert i å forstå de biologiske grunnene til at enkelte personer er mer utsatt for kronisk smerte enn andre.

Mot den slutten, basert på tidligere funn fra vår gruppe og andre grupper, mine kolleger og jeg hypothesized at individuell genetisk variasjon påvirker hvem som utvikler smerte, og hvem gjenoppretter etter traume eksponering. For å teste denne hypotesen, vår gruppe på Institutt for Traumeregjenoppretting, ledet av Dr. Samuel McLean, registrerte personer i en longitudinell studie av europeiske og afrikanske amerikanere som hadde vært involvert i en traumatisk bilulykke. Vi samle blodprøver fra over 1,500 slike individer og vurderte deres DNA og deres smerte nivåer seks uker etter bilulykket.

Hvordan kan traumer og stress forårsake kronisk smerte?

Før jeg går inn i detaljer om vår siste studie, la oss brainstormere hvordan kronisk smerte kan utvikle seg etter traumer. Dette er et viktig spørsmål fordi hvis vi vet hvordan smerte utvikler, kan vi finne behandlinger som forhindrer utbruddet. Og ved å forhindre utbruddet av kroniske smerter, lindrer vi helt ned behovet for å bruke de vanedannende og potensielt dødelige opioider du har kanskje hørt om.

Eksponering for traumatiske hendelser forårsaker din stress system for å aktivere. Dette stresssystemet sender signaler mellom hypothalamus i hjernen, hypofysen og binyrene, og resulterer til slutt i frigjøring av kortisol, kjent som "stresshormonet".

For mye av stresshormonet, kortisol, forårsaker skade gjennom hele kroppen. brgfx / Shutterstock.com

Kortisol er en kritisk sammenheng mellom traumer og kroniske smerter. Dette er fordi kortisol og et annet stresshormon kalt adrenalin har blitt vist til direkte Sensibiliserer perifere nerver - gir det evnen til å signalere smerte i fravær av nerveskade. Av denne grunn er det avgjørende for kroppene våre å nøye regulere kortisolnivåene, og for raskt og effektivt å løse stressresponset.

Regulering av stresshormonet kortisol

Heldigvis har alle kroppene våre naturlige regulatorer av blodkortisolnivåer. Vanligvis binder et protein kalt glukokortikoidreseptoren (GR) til kortisol som har blitt frigjort etter stresseksponering og forårsaker at celler forandrer immunforsvarets aktiviteter og hjerne. Men et annet protein kalt FKBP5 kan også manipulere kortisolnivåer ved å binde GR og hindre det fra å binde kortisol.

Hvis FKBP5 nivåene er høye, sekvestrerer det GR og forhindrer GR fra å binde og senke blodkortisolnivåer. Følgelig kan nivåer av kortisol i blodet stige og potensielt forårsake skade ved å binde nerveender og forårsake smerteopplevelser. Tidligere studier har vist at en persons gener kan påvirke relative nivåer av disse proteinene.

Basert på denne kunnskapen antydet vi at evnen til FKBP5 til å regulere kortisol og potensielt påvirke smertenivåer, kan oppstå i vårt DNA. Vi testet denne hypotesen ved å bruke data fra vår kohorte av individer registrert etter motorsykkelkollisjon. Det er viktig at disse personene som opplevde traumer ikke hadde beinfrakturer eller vevskader.

Selv når en person er fysisk uheldig etter en bilulykke, kan den traumatiske hendelsen fortsatt forårsake kronisk smerte. Tom Wang / Shutterstock.com

Vi valgte bilkollisjon som vår traumereksponering fordi den er vanlig og svært traumatisk, og lar oss fange data i umiddelbar etterdyning av den traumatiske hendelsen. Leger i beredskapsavdelinger over hele landet hjalp oss med å registrere personer og samle blod fra dem slik at vi kunne måle DNA, RNA, microRNA og hormon nivåer. Dette var viktig fordi vi for denne studien ønsket å forstå hvordan alle disse typer molekyler er relaterte og hvordan sammensetningen kan variere fra individ til person.

Hvor mye smerte du opplever avhenger av dine gener

I vår siste studie, vi oppdaget Den hvilken genetisk variant av FKBP5-genet en person bærer, er prediktiv for hvor mye posttraumatisk kronisk smerte et individ vil oppleve som følge av bilkjøring.

Våre genetiske analyser viste at i både afrikansk-amerikanske og europeisk-amerikanske individer som bærer minst en kopi av de mindre vanlige varianter, FKBP5-TG eller FKBP5-GG, opplevde mer smerte enn individene som bare bærer den vanligste FKBP5-TT-varianten . (Husk at vi alle har to kopier av hvert kromosom, og det er derfor vi kan bære to forskjellige versjoner eller varianter av samme gen).

Vi ønsket å vite hvordan disse variasjonene påvirker stressresponsen og påfølgende kroniske smerter.

På dette tidspunktet visste vi at individer som har mindre vanlige varianter, FKBP5-TG eller FKBP5-GG, er mer sannsynlige å oppleve smerte etter traumeeksponering. Vi forutslo da at i disse personer med høyere smerte ville FKBP5 regulering av kortisol være unormal. Derfor måler vi kortisol hos disse individer og fant faktisk at deres kortisolnivåer var høyere med hensyn til FKBP5 nivåer sammenlignet med individer som bærer FKBP5-TT som har mindre smerte.

Samlet denne nylige funnet fra vår gruppe er viktig fordi det antyder en måte at mennesker kan utvikle kroniske smerter etter traumereksponering uten å oppleve vevskader. Det fremhever også et viktig gen involvert i utviklingen av posttraumatisk kronisk smerte som kunne være et lovende nytt mål for narkotika. Og det foreslår en mekanisme gjennom hvilken dette viktige genet er naturlig regulert.

Dette siste punktet kan hjelpe oss i vår søken etter å finne bestemte typer terapier, for eksempel hvis vi ikke ønsker å prøve å målrette mot FKBP5 direkte, kan vi etterligne handlingen av denne naturlig regulerende mekanismen. I tillegg tyder vårt arbeid på at med et slikt potensielt terapeutisk, trenger vi bare å behandle individer med DNA-varianten som forårsaker mer smerte.

Om forfatteren

Sarah Linnstaedt, assisterende professor i anestesiologi, University of North Carolina på Chapel Hill

Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på Den Conversation. Les opprinnelige artikkelen.

Relaterte bøker:

at InnerSelf Market og Amazon