Noen former for fedme forstyrrer de metabolske veiene som holder oss sunne. Farik galleri, MarShot / Shutterstock.com /

Vårt samfunn ser ut til å ha akseptert at vekt er en uunngåelig følge av å vokse opp på et sted med enkel tilgang til kalorier og hvor fysisk aktivitet spiller en avtagende rolle i vårt profesjonelle og private liv. Aldring bare gjør vekttap enda vanskeligere.

På kort sikt virker konsekvensene av overvekt fjern eller ubetydelig; et problem med estetikk, en liten begrensning i mobilitet. Men det kan etter hvert føre til høyere sykdoms- og hjertesykdommer, og presentere en betydelig utfordring for å nyte en aktiv livsstil.

Mitt eget arbeid og det av min samarbeidspartnere her. og in de UK viser at fedme er mer enn bare litt mer fett under huden - det er en sann modifikasjon av vår metabolisme. Det endrer måten vi behandler næringsstoffer og modifiserer de kjemiske reaksjonene som opprettholder vår eksistens. Vårt nyeste arbeid, publisert i Cell Metabolism, undersøkte konsekvensene av fedme på stoffskiftet vårt. Mine kolleger og jeg gjennomførte dette prosjektet fordi vi skjønte at det er mange typer fedme - hver har forskjellige konsekvenser for hver persons helse. Dette er hva vi kaller sykdom "heterogenitet." Hvis vi forstår heterogenitet, kan vi tilpasse fedmebehandlinger, forhåpentligvis med mer suksess.

Min fedme, metabolomet mitt

Vi er et team av forskere med ulik bakgrunn, inkludert medisin, teknologi og analyse av komplekse data. Vi studerte nær 2,500 overvektige mennesker med to kraftige nye teknologier: Vi sekventerte hele genomet av hver deltaker, og vi analyserte mer enn 1,000 blodkjemikalier eller metabolitter. Denne samlingen av metabolitter er det vi nå kaller "metabolomet", og inkluderer kjente forbindelser som glukose og urinsyre, så vel som tungevegger som 1-stearoyl-2-dihomo-linolenoyl-GPC.

Vi inkluderte genomanalysen for å forstå hvordan en persons gener angriper ham eller henne til fedme. Vi valgte metabolomet til å fange i sanntid virkningen av å ha overflødig vekt. Mange av deltakerne ble fulgt i mer enn 10 år; Dette gjorde det mulig å vurdere langsiktige konsekvenser av våre observasjoner.

Den overraskende og forstyrrende nyheten er at nivåene på mange hundre unike metabolitter påvirkes av endringer i vekt. Noen av disse endringene var forventet: Fett eller lipider - inkludert kolesterol - øker raskt med økende vekt. Vi har imidlertid observert endringer for andre typer metabolitter og kroppsprosesser: protein- og karbohydratmetabolisme, energiproduksjon og hormonkonsentrasjoner.

Det overordnede bildet var at vekten forstyrrer kroppens metabolisme dramatisk. Den gode nyheten er at endringene kan reverseres med veietap.

Den sunne overvektige og den usunne mager

En annen og grunnleggende observasjon var at de metabolske endringene hadde mer helsekonsekvenser enn det bare fysiske aspektet: Noen av deltakerne hadde det vi merket som "overvektig" metabolisme til tross for normal vekt. På den annen side hadde noen overvektige personer et ganske normalt metabolom som lignet de individer med en sunn kroppsmasseindeks.

Det er ikke klart for oss hvordan en overvektig person kan ha et normalt metabolom. Vi vet ikke om det er deres gener eller miljø som er ansvarlig for å holde denne gruppen av individer mer sunne. Det vil ta mer forskning for å finne ut.

Fordi vi hadde medisinsk informasjon da den metabolske analysen ble utført og vi hadde langsiktige oppfølgingsdata, kunne vi se konsekvensene av unormal metabolisme.

De overvektige individer som led den største avreguleringen av stoffskiftet utviklet diabetes, hjertesykdom og hypertensjon. De samme deltakerne var også de som akkumulerte fettvev i magen og i leveren - de "dårlige" stedene - i motsetning til bare å legge det under huden i livet eller skinker. Dermed var fysisk fedme viktig - men hvordan overflødig vekt unikt påvirket hver enkelt persons indre arbeid var et mer nøyaktig mål for total helse.

Kroppsmasseindeks vektorillustrasjon fra undervekt til ekstremt overvektig. BMI er kanskje ikke en nøyaktig refleksjon av hvorvidt en person er i god eller dårlig helse. MarShot / Shutterstock.com

Metabolomrapporten kan si mer enn BMI

Det kan være fristende å tenke på fedme som følge av gener - arvet fra foreldrene våre. Det er sant, men virkningen av våre gener pales i forhold til den overveldende effekten av høyt kaloriinntak og stillesittende liv.

Det var ett unntak. Vi identifiserte noen svært overvektige personer som hadde endringer i et gen som kontrollerer appetitten - den såkalte melanokortin-4-reseptor (MC4R). Disse pasientene hadde en genetisk mutasjon som gjorde dem permanent sulten og førte dem til å spise mer enn de trengte. Det er stort håp om at denne typen fedme snart skal behandles med spesifikke narkotika. Som forventet, forstyrret denne form for fedme alvorlig stoffskiftet av den berørte personen.

Vi ser hele tiden at vitenskapen gir ny forståelse om viktige helseproblemer som ser ut til å falme når nyhetssyklusen er over. Men etter hype kommer inkubasjonen av nye strategier som til slutt kan finne sin plass i medisinsk praksis.

Spesifikk for forskning i fedme, tror jeg at å gi oppmerksomhet til viktige endringer i stoffskiftet gir en følelse av haster for feltet. Dette arbeidet gir også en ny måte å måle de skadelige effektene av fedme og å vise populasjoner for å identifisere de som kan dra nytte av deltakelse i kliniske studier av nye stoffer. Dette inkluderer personer som er tynne og har et usunt metabolom, men er uvitende om deres helsetilstand og vil ha nytte av tidlig intervensjon.

Om forfatteren

Amalio Telenti, tilknyttet fakultet i farmasi og farmasøytiske vitenskap ved UCSD; Professor of Genomics at Scripps, The Scripps Research Institute

Denne artikkelen er publisert fra Den Conversation under en Creative Commons-lisens. Les opprinnelige artikkelen.

Relaterte bøker

at InnerSelf Market og Amazon