Livreddende antibiotika kan forårsake langvarig skade på de utviklende mikrobielle miljøene i tarmen hos premature babyer, finner forskningen.
Halvannet år etter at babyer forlater den nyfødte intensivavdelingen (NICU), gjenstår konsekvensene av tidlig eksponering for antibiotika. Sammenlignet med sunne babyer på heltid i studien som ikke hadde fått antibiotika, inneholdt preemies mikrobiomer flere bakterier assosiert med sykdom, færre arter knyttet til god helse og flere bakterier med evne til å tåle antibiotika.
Funnene, publisert i Nature Mikrobiologi, foreslår at legene nøye må skreddersy antibiotikabruk i preemies for å minimere forstyrrelser i tarmen mikrobiomet - og at dette kan redusere risikoen for helseproblemer senere i livet.
"Hvis usunne mikrober får fotfeste tidlig i livet, kan de holde seg i veldig lang tid."
"Den typen mikrober som mest sannsynlig vil overleve antibiotikabehandling, er ikke de vi vanligvis forbinder med en sunn tarm," sier seniorforfatter Gautam Dantas, professor i patologi og immunologi, molekylær mikrobiologi og biomedisinsk teknikk ved Washington University i St. Louis.
“Sminken til tarmen din mikrobiome er ganske mye satt av alder 3, og da forblir den ganske stabil. Så hvis usunne mikrober får fotfeste tidlig i livet, kan de holde seg i veldig lang tid. En eller to runder med antibiotika de første par ukene av livet kan fremdeles ha betydning når du er 40. ”
Restitusjonstid
Forskere har koblet sunne tarmmikrobiomer til redusert risiko for en rekke immun- og metabolske forstyrrelser, inkludert inflammatorisk tarmsykdom, allergier, overvekt og diabetes. Forskere visste allerede at antibiotika forstyrrer tarmens mikrobielle samfunn hos barn og voksne på muligens skadelige måter. Det de ikke visste var hvor lenge forstyrrelsene varte.
For å finne ut om preemies mikrobiomer komme seg over tid, Dantas og kolleger analyserte 437 fekale prøver samlet fra 58 spedbarn, alder fødsel til 21 måneder. Førti av spedbarn ble født rundt 2 ½ måned for tidlig, og resten ble født i hele løpetiden.
Alle de preemiene fikk antibiotika i NICU. Ni hadde bare mottatt ett kurs, og det andre 32 fikk hver i gjennomsnitt åtte kurs og tilbrakte omtrent halvparten av tiden sin i NICU på antibiotika. Ingen av babyene på heltid fikk antibiotika.
Forskerne oppdaget at preemier som fikk en tung behandling av antibiotika bar betydelig mer medikamentresistente bakterier i tarmmikrobiomene deres ved 21 måneders alder enn preemies som hadde fått bare ett kurs antibiotika, eller spedbarn på heltid som ikke hadde fått antibiotika.
Tilstedeværelsen av medikamentresistente bakterier ga ikke nødvendigvis noen umiddelbare problemer for babyene fordi de fleste tarmbakterier er ufarlige - så lenge de holder seg i tarmen. Men tarmmikrober slipper noen ganger fra tarmen og reiser til blodomløpet, urinveiene eller andre deler av kroppen. Når de gjør det, kan medikamentresistens gjøre de resulterende infeksjonene vanskelige å behandle.
'Tidlige inntrengerne'
Ved å dyrke bakterier fra fekale prøver med åtte til 10 måneder fra hverandre, oppdaget forskerne at de medikamentresistente stammene som var til stede hos eldre babyer var de samme som hadde etablert seg tidlig.
"De var ikke bare lignende feil, de var de samme feilene, så godt vi kunne fortelle," sier Dantas. ”Vi hadde tømt en åpning for disse tidlige inntrengerne med antibiotika, og når de først kom inn, hadde de ikke tenkt å la noen skyve dem ut. Og selv om vi ikke viste at disse spesifikke feilene hadde forårsaket sykdom hos barna våre, er dette akkurat den typen bakterier som forårsaker urinveier og infeksjoner i blodet og andre problemer. Så du har en situasjon der potensielt patogene mikrober etablerer seg tidlig i livet og holder seg rundt. ”
Ytterligere studier viste at alle babyene utviklet forskjellige mikrobiomer ved 21 måneders alder - et godt tegn siden mangel på mikrobiell mangfold assosieres med immun- og metabolske forstyrrelser hos barn og voksne.
Men sterkt behandlede preemier utviklet forskjellige mikrobiomer saktere enn lett behandlede preemies og spedbarn på heltid. Videre var sminkingen av mikrobielle samfunn i tarmen forskjellig, med sterkt behandlede premature spedbarn som hadde færre sunne grupper av bakterier som Bifidobacteriaceae og mer usunne typer som Proteobacteria.
Funnene har allerede ført til at Warner, som tar seg av premature spedbarn i NICU ved St. Louis barnesykehus, og hennes andre neonatalogister skal nedskalere bruken av antibiotika.
"Vi sier ikke lenger: 'La oss bare starte dem på antibiotika fordi det er bedre å være trygg enn synd,' sier Warner. Nå vet vi at det er en risiko for å velge ut organismer som kan vedvare og skape helserisiko senere i barndommen og i livet.
"Så vi er mye mer opptatt av å sette i gang antibiotikabruk, og når vi begynner babyer på antibiotika, tar vi dem av så snart bakteriene er ryddet. Vi må fortsatt bruke antibiotika - det er ingen tvil om at de redder liv - men vi har vært i stand til å redusere antibiotikabruk betydelig uten økning i bivirkninger for barna. ”
National Institute of General Medical Sciences; Nasjonalt institutt for allergi og smittsomme sykdommer; de amerikanske Centers for Disease Control and Prevention; nasjonale helseinstitutter; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development; Children's Discovery Institute ved St Louis Children's Hospital og Washington University School of Medicine; og National Institute of Diabetes and Digestive and Kidneys Disneys, Pediatric Gastroenterology Research Training Program finansierte arbeidet.
kilde: Washington University i St. Louis
