Forskere identifiserte kritiske skritt i nevraleveien for kløe i mus, noe som viste at det kan være forskjellig fra kretsene som gjør at vi kan føle varme og smerte. Funnet kan peke på nye tilnærminger for å blokkere den noen ganger nedsatt kløen av tilstander som psoriasis, helvetesild og leversykdom.
Sensoriske neuroner bærer signaler fra hud, muskel og annet vev til ryggmargen - og til slutt hjernen, som fører til fornemmelser som smerte, kløe og varme. Detaljer om disse sensoriske veiene forblir dårlig forstått. Forskere har lenge kjent at tipsene fra visse sensoriske nevroner er studded med en ionkanal kalt TRPV1, som aktiveres av høy temperatur og capsaicin, stoffet som gjør chili peppers varmt.
For å lære mer om disse nevronene, drs. Mark Hoon og Santosh Mishra fra NIHs National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR) tok en nærmere titt på mus som manglet TRPV1 nevroner. Disse musene reagerte ikke på temperaturendringer, og de klarte ikke å klø når de ble utsatt for kløende stoffer som histamin. andre studier av disse musene viste at klynger av sensoriske cellekroppar nær ryggmargen manglet et lite molekyl som kalles natriuretisk polypeptid b (Nppb). Normale mus hadde derimot undergrupper av lignende sensoriske celler som sterkt uttrykte Nppb.
For å avdekke Nppbs rolle skapte forskerne genetisk utviklede mus som mangler molekylet. disse mutante dyrene klarte ikke å reagere på et bredt spekter av kløeinducerende stoffer. Ellers viste musene seg sunt og hadde regelmessige svar på berøring, temperatur og smertefulle stimuli.
Ytterligere eksperimenter viste at Nppb er viktig for å utløse følelsen av kløe, teknisk kjent som kløe. For eksempel induserte Nppb-injeksjoner i nærheten av ryggraden med riper i de Nppb-mangelfulle musene. Injeksjonene førte også til riper i normale mus, selv uten aktivering av perifere TRPV1-neuroner. Nppb viste seg å være avgjørende for svar på et bredt spekter av pruritiske stoffer.
Hoon og Mishra undersøkte ryggmargsregionen der sensoriske signaler blir sendt videre til hjernen. Blant disse nerveforbindelsene, identifiserte forskerne en delmengde av celler som inneholder reseptoren som mottar innkommende Nppb-molekyler. Deaktivering av disse reseptorneuronene i ryggmargen syntes å deaktivere kløen, mens reaksjoner på smerte, berøring og varme forblir intakte.
Samlet viser disse forsøkene at Nppb-produsert nær ryggraden av en delmengde av TRPV1-neuroner - er den essensielle, første utløseren av kløe-responsen. e-forbindelse til Nppb-mottakende nevroner i ryggmargen danner en andre lenke i dedikert kløvebane. Ytterligere analyser fant at molekylet gastrin-frigjørende peptid (GRP), tidligere implisert som et kløe-relatert signal, representerer et 3rd-trinn i kløe-respons-kretsen.
Forskerne merker at det ikke kan være mulig å blokkere Nppb som et kløe-kontrollmål for mennesker. Det molekylet bidrar til funksjonen av hjertet, nyrene og andre organer. Forsøk på å deaktivere Nppb i ryggraden kan ha uønskede bivirkninger.
Nå er utfordringen å finne lignende biokretser hos mennesker, vurdere hva som er der, og identifisere unike molekyler som kan målrettes for å slå av kronisk kløe uten å forårsake uønskede bivirkninger, sier Hoon.
